预防中国儿童腹泻：国产轮病6价疫苗给力，挑战进口疫苗！_风闻
疫苗与科学-疫苗与科学官方账号-2022-09-01 08:37
8月1日，国产轮病6价疫苗（武汉生物）的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究成果，在线发表于Virol Sin期刊，确认6～12周龄婴儿全程接种3剂（各剂间隔4周，每剂2mL）有效、安全。
这项研究共纳入了6400名婴儿，疫苗组和安慰剂组各半，研究在河北、湖南、广西、浙江四地同时开展。
一，安全性
疫苗与安慰剂的不良事件总体报告率虽然不低（都接近2/3），但两者相比并没有明显区别。安慰剂与疫苗液的其他成分完全相同，除了不含有病毒。
在需要报告不良事件中，仅在发热上，疫苗组超过了安慰剂组，59.3% 比 56.0%，也就多了3.3个百分点。
这个发热情况，相当于每20个接种疫苗后发热的宝宝，实际只有1个是疫苗液里的病毒引起的，其余都是巧合，或者是疫苗液里其他成分所致。
肠套叠是全球高度关注的轮病疫苗专属不良反应，疫苗组和安慰剂组各报告1例。疫苗组的肠套叠病例发生在接种第3剂疫苗后5个月，被认为与疫苗无关。另外，安慰剂组有1例死亡，疫苗组没有。
二，免疫效果
接种3剂疫苗后，检测血液中的分泌型抗体IgA，这是轮病疫苗很特殊的一点，其他疫苗大多数是检测血液里的中和抗体或IgG抗体。
这是因为，预防轮状病毒的肠道感染，主要依靠能够进入肠道表面的IgA抗体。IgG抗体没有这个绝技，抗体水平再高也不能代表预防感染的能力。结果显示：
疫苗组针对6个病毒型别的IgA抗体浓度都在200以上，阳转率77%～83%；安慰剂组的对应抗体浓度只是30左右，阳转率11%～16%。
三，保护效果
对于疫苗针对的轮状病毒型别，疫苗预防感染、重症和住院的保护效果分别为69%、91%和89%。
对于任何轮状病毒型别，疫苗的上述效果分别为63% 、86% 和84% 。
不过，有意思的是，在2020和2021连续两年的观察中，疫苗组报告急性胃肠炎1020例，安慰剂组报告了1058例，两者并没有明显区别。
这意味着：疫苗确实预防了轮状病毒，但那些免于感染轮病的孩子，却感染了其他急性胃肠炎病原体。真是按下葫芦又起了瓢啊！
四、与两种国外主流轮病疫苗比较
两种国外主流的轮病疫苗分别是：
默沙东的5价疫苗（Rotateq），于2018年在中国获批上市，在此之前的2006年就已经在美国获批上市；
史克的单价疫苗（Rotarix），2008年在美国获批上市，但没在中国上市。
作者在讨论部分展示了Rotateq和Rotarix的相关数据，认为国产轮病6价疫苗在安全性和有效性上均不逊于前两者（腹泻报告率低于Rotateq）。如果按最新的发热标准，国产轮病6价疫苗的发热率减少2/3（19%），还略低于Rotateq在广西Ⅲ期临床试验的发热率（22%）。
在不同地区不同年份的轮状病毒流行型别处于变动中，中国最近流行的轮状病毒为G9型。国产轮病6价疫苗针对G9型导致的重症胃肠炎保护率为90%，Rotateq和Rotarix对G9型重症胃肠炎的保护率为88%和84%。
从保护率数字上看，国产轮病6价疫苗在中国的保护效果可能略好于Rotateq。不过，疫苗保护效果的影响因素非常复杂，拿不同研究结果直接比较可能出现田忌赛马的情况，还是要看荟萃分析（即将多个研究结果综合起来看）或者同一研究内比较的结果。
五、总结
中国第一代轮病疫苗是兰州生物的羊株疫苗，2001年开始使用。该疫苗有保护效果，但逊于默沙东的Rotateq，且研究还不够透彻。
默沙东的Rotateq在中国上市后，对兰生疫苗构成巨大挑战。
现在，武汉生物的轮病6价疫苗后浪袭来，拍死前浪兰生疫苗是大概率事件，能否撼动Rotateq？
拭目以待。