抗体欧联药物ADC专家会议纪要解读_风闻

1.ADC药物壁垒的核心是专利壁垒。最主要的是偶联的平台，各家都有独特的偶联技术平台，这个是有专利保护的，提高批次稳定性、均一性。CMC环节一个ADC分子的优劣最重要的是看drug antibody ratio，包括生产成功率、表达量高低、偶联的有效性（未被偶联的有多少）、放大的效率、批次稳定性。如果外包给CDMO会根据这些参数，依靠CDMO的平台技术提高DAR。

2.关于ADC的生产成本，按照2万个病人做预估。生产需要3个月周期，产出30批次，1.9公斤药物。产物成本800美金/克。以药明为例，抗体来源是药明生物，载药和连接子（Payload+Linker）来自药明康德或者客户自己。抗体成本3000美元/克（包含了抗体本身成本+生产成本），载药和连接子是4000美元/克（复杂的偶联可以到8000-16000美元/克，最高还见过32000美元/克）。成本也跟技术有关，偶联技术越好，成本也越低。

3.关于payload，linker的供应商，国外有MMN1，overstarting等。常见的Payload都有供应商可以买到，中国也有企业做。Payload专利保护的比较广泛，小分子的专利保护范围本身就比大分子药的范围要宽。常见的小分子结构，可能都需要付专利许可费。抗体部分做的也比较成熟了，传统单抗做的已经不错，现在在往血液瘤、提高免疫反应等多重应用做延伸。

Q&A：

Q∶ADC的生产成本拆解?

按照2万个病人做预估。生产需要3个月周期，产出30批次，1.9公斤药物。产物成本800美金/克。

药明XDC这个公司是偶联工厂（可以理解为加工平台）。抗体来源是药明生物，载药和连接子（Payload+Linker）来自药明康德或者客户自己。抗体成本3000美元/克（包含了抗体本身成本+生产成本），载药和连接子是4000美元/克（复杂的偶联可以到8000-16000美元/克，最高还见过32000美元/克）。成本也跟技术有关，偶联技术越好，成本也越低。抗体如果自己生产，成本可以便宜很多，降低到800美元/克（DAR算2-4，2还是4差距不大，也就差50美元），每年可以生产128批次。Drugantibodyratio，抗体可以偶联的药物数量，也会影响整体生产成本，偶联的越多，整体的成本就越高。也不是联越多的药物就越有效，要看作用机理。

Q∶ADC的生产过程?

先对抗体做处理∶药明XDC会先准备抗体，制造合理的开孔，为偶联做准备。如果处理不好，会导致后续的脱靶。抗体预处理是很大的成本。一个批次花费70万美元。

结合linker步骤∶要看工艺优化。一个批次花费40万美元。

以上两步是花费最大的步骤。其他步骤基本相比就比较小了，可以按照常规生产成本来算。

Q∶ADC有不同的链接方式，成本是否有差异?

成本差异不是来自生产成本，小分子合成的成本并不占很大比例。最大的成本来自于小分子Payload授权金，有些有专利保护。专利过期后，很多药物价格都会下降。授权就看谈判结果，很多都是按照销售进行提成，大概在5-15%之间。

Q∶国内外做payload，linker的供应商有哪些?

国外有MMN1，overstarting等。常见的Payload都有供应商可以买到，中国也有企业做。Payload专利保护的比较广泛，小分子的专利保护范围本身就比大分子药的范围要宽。常见的小分子结构，可能都需要付专利许可费。

抗体部分做的也比较成熟了，传统单抗做的已经不错，现在在往血液瘤、提高免疫反应等多重应用做延伸。

Q∶ADC药物选择CDMO的外包率如何?

国内和国外都是倾向CDMO做研发和生产。因为ADC的研发生产过程都比单纯的生物药要复杂很多，涉及三个环节的生产的加工（抗体、化学药、连接物），企业如果自己生产，需要建立三个厂房。

如果外包，最好找一站式的，找三个再组装就很麻烦，一站式相比企业自己开发可以节约3-6个月。

此外，ADC毒性比较高，对工厂的建造要求更高，需要有专业经验。各个方面的要求都比单抗高很多。国内，基本只有恒瑞、荣昌、科伦会自己生产ADC。

Q∶做ADC生产做的好的企业或者CDMO?

Lonza，Catalent，默克，辉瑞。

Q∶偶联技术相互竞争的点?

偶联分成liansuan、guangansuo、定点偶联。前两个用的多。定点偶联技术门槛高，但是均一性和批次稳定性最高。所以定点偶联是目前最受关注的。

定点偶联有各式各样的方法，一部分是用酶做偶联，每家公司都有自己的酶处理技术，是IP；也有用氨基酸做偶联的。基本一个偶联方法就可以单独成立一家公司。

Q∶各家公司怎么提高研发效率?

可以拿市场上已有的做改动，比如DS8201就是美国已经已上市的药物做的改动，改的很好，所以临床的表现很好。如果是全新的，要做的工作就比较多了。

Q∶CMC环节如何评价一个ADC分子的优劣?

最重要的是drug antibody ratio，包括生产成功率、表达量高低、偶联的有效性（未被偶联的有多少）、放大的效率、批次稳定性。

如果外包给CDMO会根据这些参数，依靠CDMO的平台技术提高DAR。

Q∶专利保护有哪些范围?

常见的小分子基本都保护了。

抗体HER2，CD39，CD33等标靶研发的企业多，各自专利保护的也比较充分。

Linker∶国内很多都是拿的国外的授权，比如来自第一三共的授权技术。也有独立研发的。最快的方式可以通过授权先引入，后续再做自己独特开发的平台。

Q∶ADC药物的壁垒在哪里?

核心是专利的壁垒。

最主要的是偶联的平台，各家都有独特的偶联技术平台，这个是有专利保护的，提高批次稳定性、均一性。

Q∶药明、凯莱英的linker都是什么技术?

凯莱英做的晚，技术相对少，用的酶催化。药明有liansuan，guanansuan，除了定点偶联，其他技术基本都有。