ADC风向标第一三共下注，CDH6会成为下一个热门靶点吗？_风闻

随着DS-8201的大获成功，第一三共也成了ADC领域的风向标。

第一三共所下注ADC的靶点，也总是引起了不少人的关注。在今年ASCO大会上，第一三共又带来一款新靶点CDH6 ADC药物DS-6000a。

虽然，DS-6000a不及DS-8201引人注目，但也展示出初步的效果。国内也已有玩家跟随着第一三共脚步，布局了CDH6 ADC。

CDH6会成为ADC领域的下一个热门靶点吗？

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第一三共下注CDH6 ADC

在今年的ASCO大会上，除了DS-8201，第一三共带来了CDH6 ADC药物DS-6000a。

CDH6是一种II型经典钙粘蛋白，最初被发现在胎儿肾脏和肾癌以及正常肾脏发育期间优先表达，能够参与细胞-细胞粘附、器官发育和上皮-间质转化。

后来研究人员发现CDH6在各种癌症中过度表达，比如在胆管癌、胃癌、甲状腺癌和其他恶性肿瘤患者中都发现了CDH6表达增加。尤其在卵巢浆液性癌中，CDH6表达频繁升高，但在正常组织中表达受限。

此外，CDH6还有一个特点，是能够快速被内吞。我们都知道ADC药物进入细胞发挥作用，靠的就内吞，因而CDH6也被视作了ADC开发的潜力选手。

那么，CDH6的表现如何呢？

DS-6000a治疗肾细胞癌和卵巢癌的一期临床结果显示，对于此前都接受过免疫抑制剂的治疗，先前接受治疗中位数为4的22名入组患者而言，有15名可评估的患者。

其中，观察到2名患者出现部分缓解，9名患者病情稳定，疾病控制率为60%。安全性方面，主要是恶心、呕吐和血小板低等在化疗中常见的毒性。

初步来看，DS-6000a的表现还是值得期待的，尤其是针对卵巢癌患者。一直以来，晚期卵巢癌患者都存在着巨大的未满足的医疗需求。

虽然近些年来药物发展突飞猛进，但是大多数卵巢癌患者最终会发展为铂耐药，卵巢癌患者的末线疗法的选择非常有限，多数晚期卵巢癌患者第5年生存率低于28%，而DS-6000a或许能带来改变。

不过，DS-6000a的临床数据仍处于早期，想要证明疗效，还需要更多更大的临床试验。

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国内药企入局冷门靶点CDH6

目前来看，无论是全球还是全国范围内，CDH6都只能算是一个冷门靶点。

除了第一三共，海外药企布局CDH6靶点的仅有诺华。事实上，诺华才是首个布局CDH6靶点的药企，早在2017诺华就研发了CDH6 ADC药物HKT288。

不过，在HKT288的临床一期试验中，使用0.75 mg/kg剂量的患者报告了3例疑似相关的神经系统的2及不良反应，1 名患者癫痫发作，另一名患者患有失语症和脑病。

通过进一步的研究无法确定神经系统不良事件的潜在机制，因此诺华对HKT288的研究也就提前终止。

国内方面，目前对于CDH6 ADC布局的仅有普众发现一家。

普众发现的CUSP06还处于临床前阶段。资料显示，CUSP06采用了可裂解的连接子，毒素则使用了拓扑异构酶-1抑制剂依沙替康，药物抗体比约为8。

虽然CUSP06还处于临床前期，但是围绕着它的交易早已展开。

6月8日，昂阔医药和普众发现宣布就CUSP06的开发和商业化达成许可协议，昂阔医药获得在大中华区以外的全球范围内独家开发和商业化CUSP06的权利。而普众发现将获得预付款、开发、注册和销售里程碑付款以及分级特许权使用费。

看起来，随着第一三共的入局，CDH6正在逐渐热起来。那么，未来CDH6 能够如同DS-8201颠覆乳腺癌现有疗法一样，为卵巢癌患者带来实打实的生存收益吗？我们拭目以待。