Cell子刊：科学家发现驱动毛发生长的关键信号分子，为治疗脱发带来新希望_风闻

　　如今，脱发正影响着上亿国人。其中，雄性激素源性脱发（简称雄脱）在男性和女性中最为常见，已成为一种慢性进行性疾病。然而至今，还没有有效的治疗方法。

　　2022年6月30日，发表在**《Developmental Cell》上的一项新研究中，来自中南大学湘雅医院皮肤科李吉教授联合加州大学欧文分校（UCI）、中国农业大学、中国台湾大学等机构的研究团队发现了一种关键的信号分子可以作为头发生长的激活剂，从而为雄脱提供了治疗靶点。同时，该研究还为头发生长调节的信号通路提供了新的见解。**

　　头发生长的关键在于发根的毛囊干细胞。通常情况下，头发从生长期过度到休止期至少需要三个月的时间。期间，相同的真皮乳头细胞（DP）负责发送信号使毛囊保持休眠状态，或触发新的毛发生长。虽然DP细胞在控制毛发生长中发挥着核心作用，然而科学家们对其相关激活分子的遗传基础仍知之甚少。

　　这项研究发现，**皮肤内特殊的真皮乳头成纤维细胞和真皮鞘（DS）是构成毛囊干细胞的主要信号生态位。生态位中Hedgehog信号的过度激活会显著加速小鼠的毛发生长并诱导毛囊增殖。**因此，真皮乳头细胞产生的活化分子对于有效的毛发生长至关重要。在患有雄性激素源性脱发的人中，真皮乳头细胞的功能失调，导致通常丰富的活化分子大大减少。

　　在这项新研究中，研究人员开发了一种具有过度活化的真皮乳头细胞和毛发过量生长的临床前模型，确定了转化生长因子-β（TGF-β）配体SCUBE3是一种以前未知的信号分子。在正常小鼠皮肤中，SCUBE3只在生长期的真皮乳头中表达，而在静止期的毛囊中不表达。因此，SCUBE3可以驱动毛发过度生长，进一步实验证实，SCUBE3也可以激活人类毛囊中的毛发生长。

　　研究人员表示，真皮乳头细胞自然产生的SCUBE3信号分子是用来“告诉”邻近毛囊干细胞开始分裂的信使，这预示着新的毛发要开始生长。

　　随后，他们将SCUBE3微量注射到移植了人类头皮毛囊的小鼠皮肤中，诱导休止期的人类毛囊和周围的小鼠毛囊重新长出了毛发；而用药物性抑制TGF-β可以挽救突变的毛发过度激活表型。

　　此外，在人类头皮毛囊中，SCUBE3在真皮层富集表达及其生长激活作用是部分保守的。因此，Hedgehog通过SCUBE3/TGF-β机制调节毛囊中的间充质生态位功能。

　　总之，上述实验提供了原理验证数据，表明SCUBE3或衍生分子可以成为治疗脱发的有希望的方法。

　　该研究共同通讯作者、UCI发育与细胞生物学教授Maksim Plikus博士说：“人们对有效治疗脱发的新药有强烈的需求，而真皮乳头细胞通常使用的天然化合物为下一代脱发治疗提供了理想的候选者。我们在人头发移植模型中的测试验证了SCUBE3的临床前潜力，并为进一步研究毛发生长调控机制提供了理论依据。”

　　论文链接：

　　https://doi.org/10.1016/j.devcel.2022.06.005