肥胖和暴食背后，食物摄入的信号通路是什么？_风闻

文/洞察新科技

不论承认与否，我们都已走进一个疯狂制造肥胖的时代。如今，肥胖不再是个体现象，而成为了一种“现代病”。

据世界卫生组织（WHO）统计，全球有近20亿人超重或肥胖，从1975到2016年，全球肥胖率翻了近3倍，每年因超重或肥胖导致的死亡高达280万。2020年《中国居民营养与慢性病状况报告》数也显示：中国成人（≥18岁）的超重比例为34.3%，肥胖的比例为16.4%；6-17岁儿童青少年中，超重比例为11.1%，肥胖比例为7.9%；6岁以下儿童超重率为6.8%，肥胖率为3.6%。

**肥胖不仅使人生活不便、运动能力下降，还更易患****代谢性疾病和心脑血管疾病。许多研究表明，肥胖与十多种癌症的发病风险增加和预后及生存率降低有关。**而肥胖的产生则与人们的生活习惯息息相关，比如暴食。

许多减肥的人往往都有这样的体验，就是在暴食和节食之间反复横跳，体重也随着暴食和节食反复横跳，最后的结果往往是减肥不成反而越减越肥。

美国精神学会对“暴食症”的定义显示：暴食症有反复发作的暴食症状，并伴随强烈的沮丧感；在进食时通常感觉失去控制，进食大量食物；进食速度比平时快得多、一直吃到感觉不舒服为止、当生理上觉得不饿时也会进食大量食物；因为吃得多，觉得难堪而单独进食，暴食之后会厌恶自己、表现出抑郁、内疚和明显的悲痛。

如今，因为减肥不恰当而导致的暴食也越来越受到人们的重视，现在，为了让人不再暴饮暴食的方法，科学家们找到了****大脑中控制食物摄入的信号通路。

首先，研究小组发现，在突触LPA信号受损的人群中，肥胖和随之而来的II型糖尿病的发病率增加。

基于此，由Johannes Vogt教授（科隆大学医学院）、Robert Nitsch教授（Münster大学医学院）和Thomas Horvath教授（美国纽黑文耶鲁医学院）领导的研究小组通过研究表明，LPA控制大脑皮层神经元的兴奋性在控制进食行为中起着至关重要的作用：AgRP神经元调节血液中溶磷脂酰胆碱（LPC）的数量。通过主动运输，LPC到达大脑，在那里它被autotaxin （ATX）酶转化为LPA，在突触上活跃。突触LPA信号刺激大脑中的特定网络，从而导致食物摄入的增加。

在小鼠模型中，禁食一段时间后，血液中LPC的增加导致了大脑中LPA刺激的增加。这些小鼠表现出典型的觅食行为。两者均可通过给予自体taxin抑制剂实现规范化。另一方面，肥胖的小鼠在连续服用这些抑制剂后体重下降。

也就是说，在动物模型中，给予自体taxin抑制剂可以显著减少空腹后的过量进食和肥胖。这些关于神经元网络在进食行为中通过溶血磷脂的兴奋控制的发现，或许将为肥胖提供的新的治疗可能性，在未来不仅有助于治疗饮食失调，还有助于治疗神经和精神疾病。

其研究结果已经发表在《自然代谢》上。