早筛之王GRAIL入局伴随诊断：不想搞“生态”，不配当巨头_风闻

还记得早筛之王GRAIL吗？

含着金汤匙出生的它，2015年成立至今一级市场融资额超过20亿美金，吸金能力极其强悍。

也正因此，GRAIL一路开挂，在泛癌种产品研发领域遥遥领先，于去年成功推出首款商业化产品。

不管从产品进度还是技术实力来看，称GRAIL为早筛之王都不为过。不过，如果只用“早筛之王”来形容GRAIL，似乎格局还是太小了。

继去年入局MRD检测领域之后，GRAIL近期又与阿斯利康合作将触角伸向伴随诊断领域，势要打造早筛、诊断、预后管理全周期服务的生态圈。

显然，GRAIL有更大的野心。

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最成熟的精准医疗场景

随着基因测序技术的发展，肿瘤领域的应用场景已经非常丰富，贯穿筛查、诊断以及预后管理全周期环节。

实际上，虽然早筛、预后管理火热，但伴随诊断才是目前应用最为成熟的应用场景。也就是我们熟知的，通过基因检测的方式确定是否存在特定基因突变。

意义在于两点。一是在早期确定相应的靶向药，提高治疗效果；二是在用药过程中，确定耐药相关基因突变点，选择合适的替代药物治疗方案。

例如，在肺癌治疗过程中，最开始会检测EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、HER2 等常见的突变靶点；

在患者耐药之后，依然可以通过基因检测选择后续的治疗方式，比如对于 EGFR基因T790M突变肺癌患者，推荐使用奥希替尼。

目前，海外伴随诊断已经相当常见。根据Frost & Sullivan数据，以新发病人估算，美国肿瘤基因检测渗透率已经达36.1%。

我国渗透率目前相对较低，只有10%左右，但市场规模已经不小。2021年，国内基于二代测序的肿瘤基因检测市场规模，便达到41亿元。包括燃石医学、泛生子以及艾德生物等，主要收入来源都是伴随诊断产品。

随着靶向药和免疫疗法的研发更加火热，未来伴随诊断的应用势必会进一步增长，相应的市场规模自然非常可观。

基于这一点，GRAIL入局伴随诊断领域，似乎也不难理解。根据公开信息，此次双方合作的初衷，便是聚焦在开发发现患有早期疾病的高风险患者的伴随诊断检测，计划在未来几年里开展针对多个适应症的研究。

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伴随诊断进入液体活检时代

伴随诊断市场已经竞争激烈。GRAIL虽然不能算是颠覆者，但或许也预示着未来的发展方向。

在此次合作的整个项目中，GRAIL将使用其甲基化平台，为参加阿斯利康临床试验的患者进行招募测试。也就是说，GRAIL开发伴随诊断产品，基于其液体活检技术。

所谓液体活检技术，是一种非侵入性技术，主要检测患者体液标本中的肿瘤相关物质，从而获得相应的结果。

与之对应的，则是组织活检技术，即从患者体内切取、钳取或穿刺取出病变组织，对其进行分子分析。

对肿瘤伴随诊断来说，肿瘤组织活检是获取肿瘤DNA的金标准。但近年来，液体活检伴随诊断产品的开发，从无到有，处于蓬勃发展之中。

2016年以来，获批的液体活检伴随诊断产品的技术平台，从RT-PCR到NGS，基因检测通量越来越大；靶点，也从最早的EGFR和PIK3CA，发展到EGFR/BRCA1/2/PIK3CA/ALK，伴随诊断适应症范围也越来越大。

原因不难理解，相对于组织活检，液体活检具有无创、便捷和安全的优势。如果在性能上接近，那么液体活检伴随诊断产品必然会有更大的市场空间。

即便不可能完全替代组织活检，但成为伴随诊断检测的主力军或许可以预见。GRAIL此刻入局，显然也是有备而来。

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无生态，不巨头？

随着GRAIL在伴随诊断领域完成布局，也意味着其已经成功覆盖了肿瘤全周期领域，即从早筛、诊断再到预后管理。

这年头，对于精准医疗公司来说，全周期布局似乎是家常便饭。不仅是GRAIL，Guardant Health、精密科学等公司也都是全周期布局。

就拿精密科学来说，依靠结直肠癌早筛产品起家后，先是在2019年以28亿美金的价格，收购了老牌肿瘤精准医疗公司Genomic Health，完成了从筛查领域到诊断领域的“跨界”。又是在2021年接连以两笔收购，扩充早筛领域实力的同时，布局了MRD检测领域。

至此，精密科学的野心也彻底浮出水面。不单是基于Cologuard的单癌种早筛玩家，更是全周期布局的肿瘤精准治疗野心家。

国内企业也是如此。从泛生子、燃石医学，再到近期披露招股书的世和基因，布局都是从早筛、诊断、MRD检测全周期覆盖。

对于GRAIL来说，可能只是基于技术场景下的自然转身。但个别玩家可并非如此。正如上文所说，精密科学可是通过大手笔的收购，才得以完成这一布局。

基于组织活检的美国癌症精准医疗老大哥Caris，同样是通过收购的方式，才得以布局液体活检技术，以期待覆盖肿瘤全周期。

这或许也可以理解。肿瘤早筛、伴随诊断、MRD检测多个环节倒不算完全割裂。理论上，从早筛到诊断再到预后管理，或许可以形成一条龙服务的“买卖”：

在早筛环节，完成对早期患者的筛查之后，可以针对高危的早期患者，提供伴随诊断服务，提供更好的治疗。最后，辅以MRD检测产品，实时监测复发情况，实现较好的预后管理。

如果拥有“生态”效应，能够提供一站式服务的公司，必然会更具竞争力。当然了，除了伴随诊断产品外，早筛和MRD检测产品都还处于早期。

未来，全周期布局的好处有多少？谁又能率先突围？这些，都需要时间才能告诉我们答案。