Science：缺乏休眠的T细胞会“不战而亡”，进而削弱免疫功能_风闻

　　近年来，广泛的研究已经证实了中华民族几千年来“饮食有节，起居有常”有益健康的经典理论。因此，好好吃饭，好好睡觉，尤其是该睡觉的时候一定要睡觉，对于维持正常生理功能，以及避免受到感染非常重要。

　　此前，发表在**《Cell》**上的一项研究告诉我们，身体抵抗感染的能力会在一天中起起落落，在白天达到峰值，在夜晚落入低谷。因此，免疫系统并不是“时刻准备着”。这意味着，熬夜的你虽然看似精神抖擞，但你的免疫系统已变得“外强中干”，而在这种情况下，你会更容易受到感染。

　　提到感染，不得不说说在免疫系统广泛分布的T细胞。生物教科书告诉我们，T细胞是免疫系统的卫士，时刻准备应对来自病原体或肿瘤的各种威胁。显然，上面的研究已经表明，免疫系统并非“时刻准备着”。

　　不仅如此，2022年5月26日，发表在**《Science》上的一项最新研究中，来自耶鲁大学著名免疫学家陈列平教授领导的研究团队揭示了免疫细胞与宿主一样需要转换状态：在没有得到休息并维护的情况下，T细胞会“不战而亡”，从而导致宿主更容易受到病原体或肿瘤细胞的攻击。**该研究再次证实免疫系统并非“时刻准备着”。

　　T细胞是获得性免疫系统重要的组成成分。从活化状态转换为休眠状态的T细胞对于维持针对来自病原体和肿瘤的大量不同抗原的广泛功能至关重要，就如同我们需要睡眠/唤醒一样，然而，维持T细胞休眠的潜在分子机制科学家们仍知之甚少。

　　CD8+ T细胞是免疫系统内用于清除感染和肿瘤细胞的主要效应细胞。除了作为T细胞谱系标志物外，CD8异二聚体还作为辅助受体，在抗原刺激后增强T细胞受体（TCR）信号。但CD8是否还发挥其他抗原非依赖性功能仍是未知的。

　　在这项新研究中，研究人员发现，一种被称为CD8α的蛋白质存于CD8+T 细胞中，该蛋白在****CD8+ T细胞维持休眠状态中发挥关键作用。

　　随后，研究人员建立了诱导性敲除CD8α的小鼠模型。他们发现，缺失CD8α的小鼠CD8+ T细胞无法进入休眠状态，从而破坏了外周记忆和幼稚CD8+ T细胞的稳态。而这对于动物的生存和基因多样性至关重要。

　　此外，研究人员还发现了另一种名为PILRa的蛋白质，它为CD8a提供了一个生化信号。**在没有抗原暴露的情况下，CD8α-PILRα相互作用积极维持外周T细胞库和CD8+ T细胞的休眠状态。**破坏CD8α-PILRα会导致以前曾暴露过病原体的幼稚和记忆CD8+ T细胞丧失休眠能力，进而导致其死亡。

　　总之，CD8α对于维持外周淋巴器官中的CD8+T细胞处于生理性休眠状态至关重要。在诱导性敲除CD8α后，幼稚和记忆CD8+ T细胞会自发活化，随后在不接触特定抗原的情况下“不战而亡”。

　　研究人员表示，PILRα在小鼠和人类中都被确定为CD8α的配体，**破坏这两种蛋白的相互作用会打破CD8+T细胞的休眠状态。因此，**在没有抗原暴露的情况下，外周T细胞池的丰度由CD8α-PILRα的相互作用维持。

　　这意味着，休眠状态对维护T细胞的生存至关重要，它会直接影响免疫系统功能。

　　陈列平指出，随着人们年龄的增长，幼稚和记忆性T细胞也会越来越少，这也是让老年人更容易受到感染的原因；而T细胞无法保持休眠状态有可能会加剧这种脆弱性，从而使人们更容易受到感染和癌症的影响。

　　陈列平补充说：“基于这些发现，我们可能不得不修改生物学教科书中的关于T细胞生物学的部分。”

　　论文链接：

　　https://www.science.org/doi/10.1126/science.aaz8658

　　https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.07.001