陈根：治疗性癌症疫苗，获得新进展_风闻

文|陈根

近年来，随着癌症免疫治疗的不断发展，越来越多的科研团队开始专注于癌症疫苗。癌症疫苗（cancer vaccines，CV），一种利用肿瘤细胞相关抗原，激活人体免疫系统，发挥特异性抗肿瘤效应的治疗性和预防性免疫治疗策略。

尽管许多相关制剂呈现出广阔的免疫原性迹象前景，但大多数治疗性CV临床试验结果都不尽人意。目前，我们熟知的一些癌症疫苗都属于预防性疫苗，如预防宫颈癌的人乳头瘤病毒（HPV）疫苗。对于今天仍然谈癌色变的世界，治疗性癌症疫苗显得至关重要。

 当前，治疗性癌症疫苗主要依赖重要组织相容复合体向T细胞呈递抗原蛋白发挥作用，针对性找到病毒抗原，**而每个肿瘤患者的呈递抗原特性和免疫激活能力****都是不同的。此外，肿瘤还能通过突变改变表面的蛋白来逃脱免疫攻击，进而降低疫苗的效率。**这些都加大了治疗性癌症疫苗的研发难度。

而近日，《自然》针对MICA和MICB（MICA/B）两类表面蛋白，带来了一种全新设计的癌症疫苗，其可以诱导不同的T细胞和自然杀伤细胞进行协同攻击，发挥更广泛的免疫功能。

当人体由于癌症受到过多DNA损伤时，会大量产生MICA和MICB（MICA/B）两类应激蛋白，但在健康细胞中这两种蛋白几乎检测不到，这决定了其具有肿瘤特异性。此外，他们还能够激活T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的配体，加速免疫系统消灭肿瘤。

不过癌细胞会通过蛋白水解过程对MICA/B进行分解切割，减少它们激活免疫细胞的可能性，从而逃避免疫攻击。但新疫苗能够阻止肿瘤对MICA/B的切割过程，提升肿瘤表面的的MICA/B蛋白的水平。并且，这个过程还可以激活树突细胞向T细胞进行肿瘤抗原呈递，提升NK细胞的细胞毒性。

我们已经步入了癌症免疫治疗的新阶段，癌症疫苗的发展注定将成为癌症治疗史上里程碑式的事件，未来，希望该疫苗能够为人类带来更多福祉。