mRNA疫苗大卖，但它的未来不仅仅是疫苗_风闻
氨基观察-生物医药新时代的商业智库和价值灯塔2022-05-27 17:25
新冠疫苗，让mRNA技术走上台前，但让人惊叹的mRNA技术，前景绝不仅限于预防性疫苗。
目前来看，mRNA技术的应用，大致分为三个领域：预防性疫苗，治疗性疫苗和免疫疗法。未来，在这些领域，mRNA技术都有可能给我们带来更多惊喜。
当然，挑战与机遇共存。这些领域，或多或少均存在一些需要攻克的难题。谁能脱颖而出，还需要靠实力说话。
近日，Nature Biotechnology发表了一篇《mRNA疫苗和免疫疗法的临床进展》，对三上述大方向的现状和展望，进行了系统梳理。让我们一起来看看吧。
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预防性疫苗
mRNA的中文名称为信使RNA，其核心工作是传递信息：在细胞里，它将基因里的遗传信息传递给蛋白质合成工厂，指导蛋白质的合成。
简单来说，mRNA传递的是合成蛋白质需要的“施工图”，而把人体作为疫苗生产工厂。
与传统技术相比，mRNA技术具有研发周期更短、易于生产放大、适应范围广等诸多优点，也正因此，在FDA批准新冠疫苗上市后，mRNA被公认为变革性技术。
不过，新冠疫苗虽加速了mNRA技术的产业化，但这项技术并不那么容易被完全攻克。至少，将mRNA技术的特征，转化为安全有效的临床产品，就面临着平衡免疫刺激与编码抗原表达的挑战。
一个现实问题是，该技术急切需要在新冠疫苗以外，得到进一步验证。如何突围，需要各位疫苗玩家去探索。
目前，全球处于2、3期临床的新冠疫苗共有20余款，其中主要针对新冠病毒，另外也有部分疫苗针对寨卡病毒、巨细胞病毒和呼吸道胞合病毒的疫苗，但还只是极少部分。
或许是因为统计口径问题，国内的包括艾博生物、艾美疫苗等临床进展居前公司，也并未在该名单中。
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治疗性疫苗
mRNA技术不仅可以应用于预防疫苗，还可以用于开发治疗性疫苗。
mRNA技术拥有的诸多优点，包括快速开发和制造mRNA药物的能力，以及mRNA编码全抗原的能力，使其有希望作为癌症疫苗的使用。
而许多患者的肿瘤对当前的免疫靶向药物有抗药性，也为mRNA治疗性疫苗创造了新的机会。
当然，开发治疗性肿瘤疫苗，也面临诸多挑战。
一种方法是通过表达缺陷或改变的肿瘤抑制蛋白，来修饰免疫抑制性肿瘤微环境。然而，目前的mRNA递送方式，不太可能到达患者的每个癌细胞。
因此，人们越来越关注的一个方向是，训练免疫系统寻找和杀死癌细胞。例如，选择能够诱导高度肿瘤特异性免疫反应的适当抗原。
但即使抗原能够诱导细胞免疫反应，抑制性肿瘤微环境也可以阻止T细胞浸润到肿瘤中，并可能导致T细胞衰竭。
因此，治疗性疫苗可能需要与另一种旨在克服抑制性微环境（如免疫检查点抑制剂）的疗法联合使用。
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免疫疗法
mRNA技术，不仅限于疫苗，更可以用来当免疫疗法来使用。使用mRNA药物，产生免疫或免疫调节蛋白，例如抗体或细胞因子，达到治疗效果。
但与预防疫苗和癌症疫苗相比，必须产生更多的蛋白质才能使这种疗法有效。在某些情况下，还可能需要重复给药的终身治疗。
蛋白质免疫疗法的另一个挑战是如何将mRNA递送到所需的器官和细胞类型，以实现最佳的治疗效果。
因此，与疫苗相比，mRNA蛋白免疫疗法在递送，蛋白质生产效率和耐受性方面提出了几个独特的挑战。这或许可以解释为什么mRNA的这种应用比mRNA免疫进展得更慢。
如下图所示，目前全球范围内进入临床的产品并不多。
