陈根：解密抗体依赖增强，来自登革热疫苗的惊人发现_风闻

文/陈根

ADE，全称Antibody-dependent Enhancement，即抗体依赖效应，也是一直以来疫苗研发的重要关隘。

ADE效应与坏抗体的作用密切相关，最早则是在1964年由澳大利亚的病毒学家首先观察到。彼时，科学家把病毒放到在一个低浓度的免疫血清中——至于为什么是低浓度，原因则在于低浓度的血清里面的抗体的浓度就很低，当这个病毒在很低浓度的抗体的环境中，就比较容易观察。

**科学家****观察发现，这个病毒在低浓度的抗体血清中，病毒的复制不但不会不被抑制，反而会被促进，**它就促进病毒更容易去感染其他的这些人体的正常细胞，此后，这种效应就被科学家命名为ADE效应。

1977年，研究登革热的科学家就把ADE效应跟登革热引起的重症登跟登革热的临床表现联系起来，也就是说历史上已经有报道的明确的有ADE现象的病毒**——**登革热病毒。

具体来看，世卫组织是1978年开始着手安排进行登革热疫苗研发的，减毒活疫苗，重组亚单位疫苗，灭活疫苗等技术都研发过。

2015年12月9日，赛诺菲巴斯德宣布该公司研发的登革热疫苗Dengvaxia获得墨西哥联邦预防卫生风险委员会（COFEPRIS）批准，用于生活在登革热流行地区的9岁-45岁人群预防由所有4种血清型登革热病毒所引起的疾病，成为全球范围内首个获批的登革热疫苗产品。

**至此，这只登革热疫苗研发经历了多长时间呢？从1978年开始至2015年，经历了37年的研发时间。****只是，**37年的时间研发出来的疫苗，安全吗？

2016年4月菲律宾卫生部决定给菲律宾的小学生接种疫苗登革热疫苗，一年后的2017年12月5日，因出现多名儿童接种后罹患登革热和并发症死亡，菲律宾政府叫停了疫苗。究其原因，就是所谓的ADE效应。

首先，登革热病毒与新冠具有相似性，也是很多毒株的，也是分好几针接种的。那么，在菲律宾接种的登革热疫苗是什么情况呢？**登瓦夏（Dengvaxia）是巴斯德公司生产的登革热减毒活疫苗，包括四种类型登革热病毒的基因，也就是四种登革热病毒株。**这个疫苗要分为三针独立的注射剂，相隔6个月注射。

理论上说，登瓦夏应该对四种类型的登革热都有效，但实际上不是，对已患过其中一种登革热疾病的儿童接种是安全的，而对没有接触过登革热的儿童注射疫苗可能会加重患病风险。

菲律宾的安全倡导者称其为“政府资助的最大的临床试验和卫生部历史上的公共卫生骗局，使83万名儿童和他们的家庭受到了伤害”。 自从登瓦夏疫苗引发争议后，菲律宾父母对疫苗的信心从2015年的82％下降到2018年的21％；同时，坚信疫苗很重要的父母从93％下降到32％。

到了2017年11月，巴斯德公司在网站上公开公告，“已发现该疫苗会增加未和登革热接触的儿童（无论年龄大小）的住院和细胞质渗漏综合症的风险；并建议对于以前没有被登革热感染的人，不接种疫苗”。巴斯德公司宣布，新的测试数据显示，登瓦夏疫苗对血清阴性者（即对以前未感染任何类型登革热病毒的人）可能会导致严重的并发症。

这就是一只关于登革热的疫苗，一只研发了37年后接种会引发ADE效应的疫苗，不接种不会出问题，接种后反而再感染就会出更严重的问题。