政策风口已至，下一个投资竞赛：肿瘤早筛_风闻
氨基观察-生物医药新时代的商业智库和价值灯塔2022-05-13 20:40
经过过去几年市场的洗礼，我们不难得出结论，在生物医药领域，只有政策支持的，才值得长期关注。
比如，5月10日发布的《“十四五”生物经济发展规划》（以下简称“《规划》”），这是我国生物经济领域的首个顶层设计，其中包含了诸多财富密码。
《规划》中提及的干细胞治疗、免疫细胞治疗等新技术，都是近年来的明星赛道。而其中提到的发展“早筛与精准用药”，同样值得我们关注。
就在创新药泡沫破灭、出海遇阻，整个生物科技市场情绪冷到极点之际，这份《规划》给予“早筛与精准用药”等上述创新方向的政策高地认可，将再次吸引资金上桌洗牌。
尽管肿瘤早筛不是新概念，过去一年，早筛领域的上市企业，受到美股生物科技行情下行等诸多因素影响，股价低迷、估值泥沙俱下，但并不意味这一赛道就没有吸引力了。
在一级市场，肿瘤早筛行业的融资依然在持续进行，圣美生物、和瑞基因等先后完成了大笔融资。能够在寒冬中拿到穿越寒冬的钱，证明了从投资者到从业者的信心。
在二级市场，早筛板块持续下跌之后，也在重新吸引资金的关注。
今年4月初，在美上市的燃石医学发布年报后，大家惊奇地发现股东名单中出现了一个熟悉的身影，那就是被业界称为“木头姐”的女股神凯瑟琳·伍德。她所创立的方舟基金从去年11月开始，不断增持这家肿瘤早筛企业。
在中概股遭到血洗一年间，木头姐的举动无疑给了更多的投资人在肿瘤早筛产业的信心。
叠加最新的政策支持，围绕早筛的投资竞赛，或许又要开始了。
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市场冰点后的机会
过去一年里，国内肿瘤早筛行业似乎被人遗忘了。
国内涉及肿瘤早筛业务的上市企业并不多，目前仅有燃石医学、泛生子、诺辉健康三家。前两家2020年先后登陆纳斯达克，后者2021年初在港交所挂牌上市，申购火爆，一度成为当年“冻资王”。
但随后发生的事情，让全行业始料未及。2021年，燃石医学、泛生子、诺辉健康的股价都经历了大幅回撤。这也使得行业内哀声一片，不少企业不得不推迟甚至放弃IPO计划。
市场冷到极点。但是，这些企业股价下跌，并不是因为基本面发生了变化，更多还是受到市场情绪影响。
一方面，经历多年上涨后，中美生物科技领域都开始回调。去年2月，美国生科ETF-SPDR（XBI）一度达到174美元的最高点，但截至2022年5月12日收盘，仅剩64美元，成功膝盖斩。
个股跌势更加惨烈。目前，已经有超过100家美股上市的biotech跌破净现金，港股也有不少18A企业如此。这种情况下，早筛企业自然也难独善其身。
另一方面，由于地缘政治因素，国内投资者、华尔街都一度对中概股持悲观论调，不少机构仓皇出走。2021年5月至12月底，中概股总市值蒸发6000亿美元。这也导致在美上市的燃石医学、泛生子，出现了更大的波动。
作为对比，可以看到，虽然也受整个市场暴跌影响，但身在港股的诺辉健康，仍将市值稳定在70亿港元左右。
如今，市场是否到底，谁都不能预判，但很显然，国内早筛赛道的吸引力在增加。
正如上文所说，国内一级市场仍对这一赛道保持关注，并且大额融资时有出现；海外以木头姐为代表的一批明星基金逆势加码，更是给予市场更多信心。
在美国，木头姐可是被认为有点石成金的能力。特斯拉、Zoom一批高增长的科技企业背后都能看见她的身影。她选择加仓燃石医学背后，表明肿瘤早筛赛道，的确有诱人之处。
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诞生下一个特斯拉、Zoom的赛道
木头姐在谈到成立ARK Invest时表示，大型基金对科技股的分析思维落后，难以代表日新月异的未来科技，例如它们就没有看到特斯拉的独特价值。
在市场对过度超前的特斯拉充满质疑，资本不愿投入之际，木头姐坚定看好特斯拉，持续增持，并坚决反对特斯拉私有化。
木头姐给马斯克的信心，让特斯拉留在资本市场上，并且从2020年起带动全球新能源车的狂飙突进。
判断市场需求的趋势，也看准了未来的投资方向。
在新能源车之后，木头姐认为基因测序行业蕴藏着巨大的机会，其投资组合中纳入了精密科学、Pacific bioscience、Guardant Health在内的一批早筛企业。
木头姐的逻辑并不复杂：过去，人类对于疾病的诊断更多是靠经验甚至猜测，但基因测序让早筛、诊断变成一门数字化的科学。
这一转变背后，意味着惊人的商业空间。
大家都知道，癌症是威胁人类健康的头号敌人，对付它的关键在一个“早”字，要早发现、早治疗，才能根本上控制癌症的威胁，减少医疗资源无效投入。这也决定，一款性能突出的早筛产品，兼具社会面、经济面的刚需潜质。
刚需之外，早筛产品还具有两个特点，一是受众广，规避未来罹患重大疾病的需求基本是普世的，理论上癌症早筛的受众上限就是人口上限；二是复购需求，早筛不是一次性买卖，而是持续消费的产品，单个用户价值大。
也难怪，木头姐对早筛企业青睐有加。
值得注意的是，除了青睐精密科学等海外巨头，木头姐还开始不断加仓燃石医学，这说明明星基金们对中国早筛技术能力及市场前景的认可。
的确，基于NGS技术的肿瘤早筛业务，尤其是NGS多组学肿瘤早筛，国内已诞生一批技术性能达到国际水平、完全有可能成为全球生命科学领域新爆点的企业。
叠加中国老龄化、全球第二大医药市场、防癌意识提升等背景，能够一定程度上对冲海外监管风险，让国内肿瘤早筛市场富有想象力。
与此同时，顶层政策的支持更有可能让这一领域再度成为资本关注的焦点。最新出台的《规划》明确指出，要推动医疗健康产业发展，重点开展肿瘤早期筛查及用药指导。基于这一思路，大量资金或许沿着肿瘤防治的整体思路进行避险，向前瞄准肿瘤早筛市场。
医药投资，一直就是投未来。精明的资本不会看不到这一点。
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传奇之后，哪里是早筛技术的未来
早在2001年，美国资本市场上其实就有了第一家上市的肿瘤早筛企业：精准科学。其产品以单组学路线筛查单癌种为主，但仍创造了早筛行业的传奇。
2021年，精准科学公司营业收入17.7亿美元，其中筛查部分贡献近11亿美元，同比增长30%。
为了更进一步拓展更多瘤种，精密科学选择在多组学早筛领域有所突破。
所谓多组学是对应单组学而言。过去讲肿瘤早筛，主要是通过对癌胚抗原（CEA）、甲胚蛋白（AFP）、前列腺特异抗原（PSA）等非特异性或特异性分子标志物的识别来实现。但单一标志物在灵敏度和特异性上都很难做到精确预测，临床应用中几乎已到达能力极限。而同时使用多个组学，则能更准确定位和预测一种疾病。
目前，Grail被认为是走得最远的多癌种早筛企业。2021年6月，Grail的多癌种早筛产品Galleri上市，其基于cfDNA靶向甲基化，能够实现超过20个发病部位的肿瘤筛查。数据显示，Galleri的整体敏感性为51.5%，特异性可以达到99.4%，对肿瘤组织的溯源定位可以达到88.7%的准确度。
但是，只做单组学的cfDNA甲基化，似乎并不够。Galleri的数据中，I期患者检测敏感性为17%，II期为40%，这样的早期数据显然不是肿瘤早筛的目标。
如果NGS多癌种早筛无法把癌症发现的阶段大幅提前，那么其价值将大打折扣。精密科学早已意识到这个问题，2020年其便收购了Thrive，试图进入NGS多组学早筛领域，与Grail一较高下。
回到国内来看，不少早筛企业也都在通过自己的探索，去克服单一组学存在的问题。
一种是在cfDNA的基础上，增加其他组学，相当于给自己升级加了新装备，比如燃石医学的多组学，就是在cfDNA的基础上，增加其他组学。
另一种则是通过全基因组测序，在基因组层面寻找更多维度。以和瑞基因、世和基因等为代表的企业，也已经贡献了不俗的数据。
2021年，和瑞基因公布一次性检测六大癌种（肝癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、胰腺癌）的数据。总体检测的灵敏度达到87.6%，特异性达99.1%，总体组织溯源准确性达到82%。
世和基因也在同年公布其金陵队列中的部分数据，其多癌种产品（肺癌、肠癌和肝癌），在特异性98%下，检测敏感性高达80%-95%。这两组数据，完全可以和海外同业一较高下。
不同的技术路径，必然会导致不同的开发效率、成本。比如，基于基因组层面寻找更多维度的方式，在升级的过程中不会产生新的成本，而是在原有的基础上优化模型算法，在商业化阶段的成本控制方面优势明显。
当然，随着技术的发展，整个基因测序的成本下降是可预见的。《规划》中便明确提出要加快发展高通量基因测序技术，不断提高基因测序效率、降低测序成本。
围绕早筛的竞赛，才刚刚开始。哪个技术路径是早筛行业的未来，能够创造新的传奇，还需要企业们去做更多探索。我们也乐见在此轮早筛技术竞赛和政策扶持的背后，也有中国的投资机构成为一级市场的木头姐，毕竟革命性的创新都具有技术+资金良性互动的底层逻辑。
