哈佛大学最新研究证实了之前香港的研究结论，即奥米克戎与之前的新冠毒株一样致命_风闻

来源：微博@xiongyongqiang

哈佛大学最新研究证实了之前香港的研究结论，即奥米克戎与之前的新冠毒株一样致命。

论文原文：https://assets.researchsquare.com/files/rs-1601788/v1_covered.pdf?continueFlag=6021d2a27ddea20f1b8750770c4bd9fb

我们知道，在分析比较新冠病毒不同毒株性质的时候，必须注意要控制混淆变量，以便有相同的比较基础。例如在比较毒株传染性时一般使用基本再生数R0这个指标分析，而这个R0就是假设所有人都是相同的易感人群、相同的社交方式，所以才能客观分析各种不同毒株的传染性。 

但是在分析不同毒株毒力大小的时候，很多分析却未能排除混淆变量的影响。此前曾有不少研究说奥米克戎虽然比其他新冠毒株更具传染性，但严重程度较低，就有可能是犯了这样的错误。 

为了检验这一假设，美国麻州总医院、密涅瓦大学和哈佛医学院的专家将州级疫苗接种数据与来自麻州的13家医院的医疗记录联系起来，进行了加权病例对照研究，重点比较了超过13万名新冠病例在几波疫情中的住院率和死亡率。 

结论是：

1）与奥米克戎毒株疫情相比，前几波毒株疫情直接算下来的入院和死亡风险的确更高。

前三波疫情的住院风险分别高出24%、26%和11%；死亡风险分别高出85%、40%和60%（见下图的第4列和第7列）。2020年末冬季那波疫情尤其严重，死亡风险高出近一倍。 

2）但是奥米克戎与前几波疫情时病例人群的各项指标有很大不同。

哈佛研究发现奥米克戎的严重性下降很可能是由于不同疫情阶段病例人群大不相同，见下图。这里面包括：

a) 各种人口统计数据（性别年龄种族等）。

我们知道老年人是新冠的高危人群，而奥米克戎病例比2020年末冬季的人要年轻不少(41.1岁 vs. 47.4岁），自然风险就要低一些。 

b) 查尔森合并症指数，这个指数简称CCI，是衡量患者所患疾病数目及严重程度。CCI对合并症进行量化，可用于预测疾病的死亡风险。

CCI分值越高说明死亡风险越大，比如奥米克戎病例中CCI大于4的比例也比2020年末冬季那波要小不少 （7.6% vs. 9.7%），自然其死亡风险也要低一些。

c) 疫苗接种状态。

疫苗接种率越高、住院率死亡率越低。奥米克戎这波有61.8%接种过疫苗，而2020年末冬季那波仅有0.1%接种过，差异很明显。

3）控制混淆变量后，奥米克戎的毒力和之前毒株几乎一样。

​研究人员于是调整了各种人口统计数据、查尔森合并症指数评分和疫苗接种状态（并保持医疗保健利用率不变）等混淆变量。调整之后的结果见图二的第5列和第8列。很明显，调整完之后，不同疫情时期的住院和死亡风险几乎完全相同，甚至2020年末冬季那波疫情的住院风险比奥米克戎毒株还要略小一些（小8%）。

最后结论：分析表明，奥米克戎的固有毒力可能与以前的毒株一样致命，因此千万不可将其视作是流感或感冒，更不可将其当作一种广谱疫苗：如果奥米克戎是疫苗，那么当年的武汉封城就是封了个寂寞：居然巴巴地去封锁了一种可以当作广谱疫苗的病毒～～～ 

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相关科普报道的机翻：

最近在《自然投资组合》杂志上发表的一篇文章正在审查中，目前发表在Research Square*预印本服务器上，将严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）Omicron变体与先前突变体的严重程度进行了比较。

研究：SARS-CoV-2 Omicron变体在调整疫苗接种，人口统计学和合并症后与前几波一样致命。图片来源：NIAID研究：SARS-CoV-2 Omicron变体在调整疫苗接种，人口统计学和合并症后与前几波一样致命。图片来源：NIAID 

背景

在包括苏格兰，南非，加拿大和英格兰在内的各个国家，SARS-CoV-2 Omicron（B.1.1.529）变体已被记录为更具传染性，尽管比以前的变体更不严重。另一方面，Omicron变体的固有严重性很难理解。此外，自SARS-CoV-2大流行开始以来，许多混淆因素，包括医疗保健使用和疫苗接种状况，确定2019年CoV疾病（COVID-19）的严重程度已经改变并可能持续存在差异。 

在没有适当控制和调整可能随时间变化的关键混杂因素的情况下比较SARS-CoV-2变体可能会误导医学专家和公众对该变体的实际危险。此外，它可能导致公众的不信任和卫生专家的错误政策决定。 

关于本研究

本研究旨在消除在比较SARS-CoV-2 Omicron变体与先前变体的严重程度时的各种混杂偏差。研究人员使用了一种因果建模技术，该技术采用反向治疗概率加权（IPTW），来自马萨诸塞州州际疫苗接种登记处的数据源，策划结果以及来自马萨诸塞州通用布里格姆（MGB）的纵向电子健康记录（EHR）。

该团队将州一级的疫苗接种记录与来自美国马萨诸塞州（美国）广泛的医疗保健系统MGB的质量控制EHR相结合，该系统由13家医院组成。他们对超过13万名COVID-19患者进行了加权病例对照分析，以评估SARS-CoV-2浪潮中住院和死亡的几率。 

使用多医院网络医疗系统可以保持稳定的医疗保健利用率，MGB医院系统遵循类似的做法。此外，使用IPTW作为确定COVID-19严重程度的模型的原因如下： 

首先，鉴于当前COVID-19模型中有大量的协变量，基于倾向分数的技术可以将多个变量汇总为单个协变量，这是有益的。其次，IPTW研究没有丢弃相对于其他倾向评分匹配程序的不匹配的人，从而导致样本量增加。最后，在IPTW模型中设计了各种称量公式，以解决不同的问题，例如大重量。根据情况，这些配方可能有助于发现各种治疗效果。

结果

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研究结果表明，在2020年12月1日至2022年2月28日期间，MGB系统中的148，876名患者的COVID-19聚合酶链反应（PCR）检测结果呈阳性。在每一波COVID-19中，被诊断患有SARS-CoV-2感染的女性多于男性，从57.8%到61.5%不等。与其他时间相比，2020-2021年冬季感染的患者年龄较大。与后两波相比，最初两波感染的SARS-CoV-2非白人的数量减少。

四个COVID-19时期具有可比的Charlson合并症指数评级。然而，在2020-2021年冬季，很少有患者的得分为零，大多数患者的得分高于4分。鉴于COVID-19疫苗接种在2020-2021年冬季开始，接种疫苗的患者比例在预测的每个时期都存在巨大差异。在最初的两个时期，只有少数SARS-CoV-2感染患者接种了疫苗，但在第三波和第四波中，大量感染患者接种了疫苗。

与春季和夏季相比，冬季诊断出的SARS-CoV-2病例比例相对较大。此外，尽管Omicron阶段的COVID-19病例数量较高，但住院和死亡的风险低于其他三个时期。然而，住院风险在Omicron统治期间遵循了不太恒定的趋势。 

尽管人们普遍认为Omicron不那么严重，但在控制混杂因素后，Omicron统治的住院概率与早期的时间框架非常相似。2020-2021年冬季的住院率低于Omicron时期。将Omicron与2021年春季或Delta主导阶段的调整住院概率进行比较，没有明显的差异。2020-2021年冬季和Delta时期的死亡风险与Omicron时期非常接近。此外，虽然Omicron在2021年春季的死亡率风险在统计学上较低，但调整后的比值比大致相等。

结论

研究结果表明，相对于Omicron时间框架，在先前的SARS-CoV-2波中，未经调整的住院率和死亡率显着。尽管如此，在控制了混杂变量（包括几个人口统计数据，COVID-19疫苗接种状态同时保持医疗保健利用率稳定）以及Charlson合并症指数评分后，作者发现Omicron和以前的SARS-CoV-2波住院和死亡几率几乎相似。

总体而言，目前的研究表明，Omicron变体的固有严重程度可能与先前的SARS-CoV-2变体相当。该研究考虑了COVID-19疫苗接种，共病，人口统计学和医疗利用，采用IPTW加权匹配，并表明现有SARS-CoV-2变异的严重程度非常相似。