老药新用！一种经典戒酒药有望成为安全的抗焦虑症药物_风闻

　　焦虑，是目前人群中广泛存在的非持续性情绪反应。去年，中国科学院心理研究所发布的《中国国民心理健康发展报告(2020)》显示，我国18至34岁人群成为焦虑与抑郁高发群体。

　　适当的焦虑会使大脑处于兴奋状态，从而有助于开动思维，解决问题，并让焦虑感灰飞烟灭。然而，持续性焦虑就会成为情绪障碍，这是一种精神疾病，即焦虑症，主要症状表现为：莫名的紧张、恐惧、失眠、坐立不安，以及植物神经功能失调症状，如心悸、手抖、出汗、尿频等；急性焦虑症还会有濒死感或失控感。这些症状都会导致患者的生活质量下降。

　　目前用于治疗焦虑症的方法包括心理疗法和苯二氮平类药物治疗。苯二氮平类药物具有镇静、安眠、抗焦虑和肌肉松弛等作用，但由于会伴有明显的副作用，以及成瘾的危险，因此不推荐长期服用。

　　近日，发表在**《Frontiers in Pharmacology》上的一项新研究中，来自日本东京理科大学领导的研究团队发现，一种用于治疗慢性酒精中毒的经典药物有望成为一种安全有效的抗焦虑药物。**

　　众所周知，酗酒会导致酒精中毒，如果不加以治疗可能会产生危及生命的后果。因此，科学家为这一紧急情况开发了一系列治疗酒精中毒的药物。在这些药物中，双硫仑（DSF）被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗酒精中毒。双硫仑是一种经典老药，服用后即使饮用少量酒，身体也会产生严重不适感，从而达到戒酒的目的。双硫仑主要通过抑制负责酒精代谢的乙醛脱氢酶（ALDH）发挥药效。

　　此前有研究表明，双硫仑也能抑制与啮齿类动物情绪调节相关的趋化因子受体传导途径。然而，目前还缺乏关于趋化因子信号与双硫仑之间确切关联的数据。

　　在这项新研究中，研究人员发现，双硫仑实际上抑制了一种名为FROUNT的细胞质蛋白，FROUNT控制着某些免疫细胞的迁移方向。双硫仑阻止FROUNT与两个称为CCR2和CCR5的趋化因子受体相互作用，这两个受体参与了重要的细胞信号传导途径。

　　为了进一步澄清这种联系，研究人员首次开展了一项关于双硫仑药理学特性的动物实验。他们使用高架十字迷宫（用于筛选抗焦虑药物）测试双硫仑对小鼠焦虑水平的影响。

　　高架十字迷宫装置由四个交叉排列并连接到中心广场的通道组成。其中两条通道有垂直边界保护，而另外两条通道的边缘没有保护。通常，焦虑症小鼠更喜欢待在封闭的通道中。

　　研究人员给予一组小鼠地西泮（安定，也是一种常用于治疗焦虑症的常用药）；另一组小鼠给予双硫仑。然后他们将这些小鼠置于高架十字迷宫装置中，并对其活动进行监测。

　　研究人员发现，接受双硫仑治疗的小鼠在迷宫装置的无边缘保护通道上花费的时间显著增加，这表明它们的焦虑程度较低。

　　随后，研究人员还测试了一种更有效的FROUNT抑制剂DSF-41的抗焦虑作用，并观察到类似的结果。

　　有趣的是，这些行为变化与使用地西泮治疗的小鼠相似。

　　双硫仑是如何做到这一点的？

　　该团队此前发现，细胞外谷氨酸（一种重要的氨基酸和神经递质）水平增加与小鼠焦虑程度增加有关。

　　他们认为，双硫仑抑制了FROUNT蛋白及其影响下的趋化因子信号途径，随后可能会抑制大脑中的突触前谷氨酸能的传递，这反过来会降低大脑中谷氨酸的水平，从而减少了整体焦虑水平。

　　研究人员还发现，与地西泮相比，使用双硫仑治疗不会导致健忘症、协调障碍或过度镇静等不良反应。

　　研究人员表示，患有焦虑症和失眠的老年患者可以安全地使用双硫仑，该药物有可能成为一种突破性的精神药物。

　　这项研究是首次发现双硫仑具有与现有苯二氮平类药物相当的抗焦虑特性的研究之一。值得一提的是，双硫仑不会产生任何与苯二氮平类药物相关的副作用。研究人员希望进一步研究双硫仑对FROUNT功能的抑制活性，从而成功开发出新的抗焦虑药物。

　　论文链接：

　　https://doi.org/10.3389/fphar.2022.826783