去年旧文！Moderna 疫苗引发的免疫介导性肝炎不再是巧合而是得到证实_风闻
大眼联盟-2022-04-24 10:03
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我们感兴趣地阅读了最近的案例，这些案例表明辉瑞-BioNTech 和 Moderna mRNA-1273 疫苗用于 SARS-CoV-2 病毒可能导致疫苗诱导的免疫介导肝炎。1, 2, 3, 4, 5, 6, 7然而，随着针对 COVID-19 接种疫苗的人群数量增加，先前报告的病例不能排除自身免疫性肝炎的巧合发展，这种肝炎的发病率为每年 3/100,000 人口。[[8]](https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext)我们的案例证明了疫苗诱导的免疫介导性肝炎在第一次 Moderna 剂量后迅速发生肝损伤的确凿证据，再次暴露导致急性严重的自身免疫性肝炎。
案例说明
2021 年 4 月 26 日，一名 47 岁的白人男子之前完全健康，他在 2021 年 4 月 26 日接种了第一剂 Moderna 疫苗。他在 3 天后出现不适和黄疸。30日调查4月显示血清胆红素190 μmol/L（正常0-20），丙氨酸氨基转移酶（ALT）1,048 U/L（正常10-49），碱性磷酸酶（ALP）229 U/L（正常30-130），白蛋白41 g /L（正常 35-50）。血细胞计数、肾功能和国际标准化比值（INR）均正常。4 年前最后一次检查的肝功能测试 (LFT) 正常。他否认使用扑热息痛，并报告酒精摄入量极少。为排除恶性肿瘤而进行的超声扫描、胸部 CT、腹部和骨盆以及 MRI 胰腺检查，均未见明显发现。血清 IgG 升高至 25.1 g/L（正常 6-16），IgM 2.2 g/L（0.5-2），血清抗核抗体阳性。HAV、HBV、HCV、HEV、EBV和CMV的血清学检测均为阴性。他的黄疸消退，LFTs 有所改善：胆红素于 6 月 25日降至 69 μmol/L，ALT 降至 332 U/L。患者于 2021 年 7 月 6 日接种了第二剂 Moderna 疫苗（尽管向疫苗接种中心报告了黄疸），几天后黄疸又复发了。7 月 20 日的血液检查发现胆红素 355 μmol/L，ALT 1,084 U/L，凝血酶原时间 (PT) 升高 18.4 秒。在 2021 年 7 月 21 日进行肝活检后，开始使用泼尼松龙 40 毫克/天，并将他转入我们的服务。检查时，他很警觉，有严重的黄疸，有肝肿大但没有腹水。重复腹部超声显示轻度脂肪肝，门静脉和肝静脉畅通，无腹水。肝活检检查显示急性活动性肝炎：广泛区域的桥接坏死、明显的界面性肝炎、淋巴浆炎症，包括嗜酸性粒细胞、气球样肝细胞、多核巨细胞和穿刺（图 1）。有轻微的纤维化，Ishak 1 期。组织学上的损伤模式与急性肝炎一致，具有自身免疫性肝炎或可能的药物性肝损伤 (DILI) 的特征，引发自身免疫样肝炎。图 1组织学检查结果和生化检查结果。泼尼松龙 40 mg/天继续使用，LFT 得到改善（图 1）。他在服用泼尼松龙后出院并进行了随访，血液检查继续改善，PT 在 2 周内恢复正常。
讨论
该病例说明了 Moderna 疫苗继发的免疫介导性肝炎，该疫苗在无意中再次暴露导致肝损伤恶化，合成功能紊乱。这发生在一个没有其他医疗问题的健康人身上。与 mRNA 疫苗相关的黄疸发作异常迅速。这在其他中位 7 天（范围 4-35 天）出现症状的病例中也得到了说明。DILI 的其他原因的潜伏期通常较长，但可能因损伤方式而异。mRNA疫苗途径触发包括干扰素在内的促炎细胞因子，并且已经说明了针对刺突蛋白的抗体和自身抗原之间的交叉反应性。[[9]](https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext),[[10]](https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext)使用 SARS-2-COV mRNA 疫苗报告了 7 例疑似免疫介导肝炎病例（辉瑞 3 例，Moderna 4 例）。1, 2, 3, 4, 5, 6, 7对每个病例的肝组织学进行了评估，结果与我们的相似，表明急性肝炎伴界面性肝炎、淋巴浆细胞浸润和无纤维化。嗜酸性粒细胞作为浸润的一部分，可以在 DILI 中注意到，在 3 例中存在。所有 7 名患者对类固醇反应良好（n = 5 强的松龙，n = 1 布地奈德和 n = 1 甲基强的松龙）。在 3 例中，有提示巧合自身免疫性肝炎的特征：一名 35 岁女性在妊娠晚期双链 DNA 阳性，一名 80 岁女性有自身免疫病史，一名 41 岁两剂疫苗接种后，自身抗体面板呈强阳性的老太太。在其他 4 例中，IgG 升高，其中 3 例中至少有 1 个阳性抗体。4, 5, 6, 7该病例证实了 Moderna 疫苗继发的免疫介导性肝炎，该疫苗在无意中再次接触导致急性重症肝炎。皮质类固醇治疗似乎是有利的。我们希望强调，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的免疫介导反应非常罕见，在 COVID 大流行期间，疫苗接种计划仍然至关重要。我们报告这个案例是为了鼓励对药物引起的反应保持警惕，并提高疫苗接种中心的意识，以便在接种第二剂之前将其纳入他们的常规检查中。对已确定个体的长期随访对于确定这种免疫介导的肝损伤的预后至关重要。
经济支持
作者没有收到任何财务支持来编写这份手稿。
原文链接：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02093-6/fulltext
该病例说明了 Moderna 疫苗继发的免疫介导性肝炎，该疫苗在无意中再次暴露导致肝损伤恶化，合成功能紊乱。这发生在一个没有其他医疗问题的健康人身上。与 mRNA 疫苗相关的黄疸发作异常迅速。这在其他中位 7 天（范围 4-35 天）出现症状的病例中也得到了说明。DILI 的其他原因的潜伏期通常较长，但可能因损伤方式而异。
mRNA疫苗途径触发包括干扰素在内的促炎细胞因子，并且已经说明了针对刺突蛋白的抗体和自身抗原之间的交叉反应性。
使用 SARS-2-COV mRNA 疫苗报告了 7 例疑似免疫介导肝炎病例（辉瑞 3 例，Moderna4 例）。
在每个病例中都评估了肝脏组织学，结果与我们的相似，表明急性肝炎伴界面性肝炎、淋巴浆细胞浸润和无纤维化。嗜酸性粒细胞作为浸润的一部分，可以在 DILI 中注意到，在 3 例中存在。所有 7 名患者对类固醇反应良好（n = 5 强的松龙，n = 1 布地奈德和 n = 1 甲基强的松龙）。在 3 例中，有提示巧合自身免疫性肝炎的特征：一名35 岁女性在妊娠晚期双链 DNA 阳性，一名 80 岁女性有自身免疫病史，一名 41 岁两剂疫苗接种后，自身抗体面板呈强阳性的老太太。在其他 4 例中，IgG 升高，其中 3例中至少有 1 个阳性抗体。
该病例证实了 Moderna 疫苗继发的免疫介导性肝炎，该疫苗在无意中再次接触导致急性重症肝炎。皮质类固醇治疗似乎是有利的。我们希望强调，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的免疫介导反应非常罕见，在 COVID 大流行期间，疫苗接种计划仍然至关重要。我们报告这个案例是为了鼓励对药物引起的反应保持警惕，并提高疫苗接种中心的意识，以便在接种第二剂之前将其纳入他们的常规检查中。对已确定个体的长期随访对于确定这种免疫介导的肝损伤的预后至关重要。
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