陈根：CAR-T细胞疗法，可用“涂”细胞来实现治疗目的_风闻

文/陈根

如今，在癌症治疗领域，人们对CAR-T细胞疗法已经不陌生。

首先，细胞疗法就****是从患者体内取出具有抗癌能力的T细胞，在体外进行增殖，然后再注射回患者体内，从而达到清除肿瘤细胞的作用。免疫细胞疗法不同于常规的放疗、化疗，由于回注体内的T细胞只针对肿瘤细胞高度特异性清除，对于身体的伤害较小，因此也成为目前极具潜力和挑战的疗法。

CAR**-T疗法则是细胞疗法中的一种，**CAR-T疗法就是通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR，将改造后的T细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞从而杀死肿瘤细胞。CAR-T细胞以非MHC限制性的方式识别肿瘤细胞，因此得到了更广泛的应用。到目前为止，CAR 载体构建已发展到第4代，具有更好的特异性。

不过，正如前所示，CAR-T疗法需要将改造后的T细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞才能杀死肿瘤细胞，**而现在，来自斯坦福大学的研究人员却开发了一种新奇的治疗手段——把CAR-T细胞“涂”到肿瘤上增强疗效，**并且获得了可观的效果。

实际上，对于实体瘤（脑瘤、肝癌、胃癌等），CAR-T疗法的作用还一直很有限。究其原因，实体瘤往往位于特定部位，形成致密肿瘤，不容易被免疫细胞识别，CAR-T细胞很难渗透进去并攻击癌细胞。而如果想要强烈激活CAR-T细胞，使之具备足以铲除肿瘤的攻击力，那么这些细胞就得长时间接收高浓度的激活信号，处于时刻准备着快速复制并摧毁肿瘤的状态。

基于此，研究人员设计了一种具有特殊结构的水凝胶，把CAR-T细胞和刺激性细胞因子临时性地“包”在一起。利用注射针头把凝胶“涂”到肿瘤附近，T细胞可以在那里生长增殖，源源不断地从凝胶中释放出来，围剿癌细胞。

这种水凝胶由水和两种成分组成，一种是植物纤维素制成的聚合物，还有可生物降解的纳米颗粒。混合在一起后，这些材料编织成细密的网状结构，可防止其中微小的细胞因子扩散出去；同时，这种结构的连接又很容易被细胞顶开，方便CAR-T细胞靶向摧毁肿瘤。

在确定了最适合癌症治疗的水凝胶配方后，研究小组在肿瘤小鼠身上进行了测试。皮下移植人髓母细胞瘤的小鼠，在注射了含有CAR-T细胞和细胞因子的水凝胶后，肿瘤在12天后全部消失。实验还显示了这种凝胶的安全性，不会在小鼠体内诱导不良炎症反应，并且材料可以在几周内完全降解。

如今，细胞疗法作为第三代医疗手段，利用免疫细胞抗癌的过继性免疫细胞治疗，正在异军突起，展现出巨大的前景。如何最大可能地发挥细胞疗法的疗效，也将救治更多的生命免于癌症的折磨。