新冠疫苗可预防95%以上重症和死亡？呼吁冷静看待_风闻

　　与新冠病毒的战斗虽然出现了曙光，但仍不可放松警惕。

　　3月22日，香港大学李嘉诚医学院在预印本平台medRxiv上发表了新冠疫苗在第5波疫情中对奥密克戎变异株保护力的研究数据，3剂灭活疫苗及mRNA疫苗预防不同年龄人群重症和死亡的有效性均超过95%，3剂灭活疫苗预防新冠轻中症的有效性超40%，3剂mRNA疫苗超70%（表1）[1]。

　　表1.不同疫苗类型和剂次针对新冠轻/中症、重症/致死性病症和死亡的有效性[1]

　　这个结果对近期在疫情中煎熬的我们，无疑是一个充满希望的好消息，但在仔细研读这项研究后发现，或许我们还不可以过于乐观。

　　为什么这样说呢？每项研究在设计和开展的过程中，因其所处时间、环境及人群特点等原因，都会存在一定的局限性，这项研究也不例外。

　　首先，研究者在文中提到“在本研究中，疫苗有效性，特别是针对严重结局的有效性可能被高估”。这与香港接种者的特点密切相关。因为在香港老年人和有基础疾病的人群疫苗接种率更低，在这种情况下会出现所谓的“健康接种者偏倚**（healthy vaccinee bias）**”。接种疫苗的人群比未接种疫苗的人群更健康，因此接种者会获得双重的保护。一方面是来自疫苗的保护，另一方面更健康的身体也会保护他们减少重症和死亡的出现。因此这种偏倚可能会导致有效性估值过高。

　　另一个非常值得我们关注的局限性是评估时间。研究纳入的数据截至3月8日，从表2中可以看出接种第3剂疫苗至确诊为阳性的中位时间只有35-66天。因此本研究只能评估疫苗短期的有效性。

　　表2.末次疫苗接种和SARS-CoV-2检测结果阳性之间的中位天数[1]

　　疫苗在接种后短时间内，会处于保护力峰值，而随着时间的流逝新冠疫苗的保护力会逐步下降。同样是香港大学李嘉诚医学院，在3月3月日发表在EBioMedicine上的另一项研究结果显示，BNT162b2和CoronaVac两种新冠疫苗接种后3个月，中和抗体滴度及T细胞反应均有不同程度的降低。针对变异株（VOC）的中和抗体水平降至接近检测限，并且记忆T细胞反应减弱，主要为CoronaVac接种者（图1）[2]。

　　图1.BNT162b2和CoronaVac接种者从接种初期到记忆期体液和细胞免疫反应的变化[2]

　　在真实世界的研究中也证实了保护力会随时间逐步的下降。马来西亚卫生部发表的一项研究通过新冠疫苗接种和结局的国家数据，使用2021年9月的244731例病例比较“早期接种”（2021年4月至6月完全接种）和“晚期接种”（2021年7月至8月完全接种）两组人群之间的疫苗有效性的差异。

　　在预防入住ICU方面，2剂BNT162b2的有效性从接种后1-2个月的86.0%下降至3-5个月后的77.5%，2剂CoronaVac的有效性由56.0%下降至28.7%。在预防死亡方面两种疫苗下降幅度较小，2剂BNT162b2自接种后1-2个月的91.5%下降至3-5个月后的91.2%，2剂CoronaVac的有效性由79.2%下降至76.2%（表3）[3]。

　　表3.按疫苗类型和全程接种后持续时间评估的疫苗预防入住ICU和死亡的有效性[3]

　　在3月22号的记者会上梁卓伟院长也就此问题给予了回答，“大多数的死亡病例都在老年人群中，第5波疫情期间，老年人的疫苗接种率很低。第三剂疫苗接种者中的大多数是近期接种的。本次分析中衰减效应尚未研究，团队将尽快开展相关研究但需要收集更多的数据”。

　　除此之外，研究者还提到根据目前的数据还无法对异源序贯加强和同源加强两种方案的保护力进行比较。香港卫生署之前就已建议在接种两剂CoronaVac的成人中第三剂优先接种BNT162b2作为加强剂，但目前在所有接种两剂CoronaVac并接种第3剂的成人中，只有26%第3剂接种了BNT162b2。因此还需要更多的数据来进行评估比较。

　　虽然需要一些时间获得更全面的数据，但毋庸置疑的是第三剂接种的重要性，至少在短时间内，两种疫苗对重症和死亡是可以提供有效的保护作用。香港第5波疫情的死亡的病例大多是未接种疫苗或接种剂次不足的高龄人群（图2）[4]，这提醒我们老年人的加强接种是下一步免疫策略的重中之重。

　　图2.香港第五波疫情累计死亡例数[4]

　　在3月18日的国务院新闻办公室发布会上公布了我国老年人接种情况。截至3月17日，中国60到69岁的老人接种一剂次比例是88.8%，完成全程接种的老人比例是86.6%，完成加强免疫的比例是56.4%；70到79岁人群分别是86.1%、81.7%和48.4%；80岁以上人群分别是58.8%、50.7%和19.7%[5]。从数字上可以看出老年人群尤其是高龄人群的接种率还亟待提高。

　　老年人大多有基础疾病，如何更加科学有效的推进接种，同时打消老年人及其子女的种种顾虑是迫切需要解决的问题，老年人群的接种率将对未来的防疫策略具有重大影响。

　　总结：

　　3月22日香港关于灭活和mRNA新冠疫苗对奥密克戎变异株保护力的数据虽然令我们振奋，但“健康接种者偏倚”和“仅评估了短期有效性”等局限性提醒我们还不可太过乐观，还需要更长期、更全面的数据进行全面评估。3剂疫苗在接种后短时间内可以有效预防重症和死亡，因此加快推进加强接种，尤其是老年人群完成基础免疫和加强免疫是迫在眉睫的重中之重。

　　我们已经看到了曙光，相信春天很快会到来。

　　参考文献：

　　[1]McMenamin ME,Nealon J,Lin Y,et al.medRxiv 2022.03.22.22272769.doi:https://doi.org/10.1101/2022.03.22.22272769

　　[2]Peng Q,Zhou R,Wang Y,et al.Waning immune responses against SARS-CoV-2 variants of concern among vaccinees in Hong Kong.EBioMedicine.2022 Mar 3;77:103904.doi:10.1016/j.ebiom.2022.103904.Epub ahead of print.

　　[3]Suah JL,Husin M,Keng PS,et al.Waning COVID-19 Vaccine Effectiveness for BNT162b2 and CoronaVac in Malaysia:An Observational Study.International Journal of Infectious Diseases.2022 Mar 22.https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.03.028.

　　[4]2019冠状病毒病第5波数据（截至3月26日）https://www.covidvaccine.gov.hk/pdf/5th_wave_statistics.pdf

　　[5]3月18日国务院新闻办公室新闻发布会http://www.scio.gov.cn/xwfbh/xwbfbh/wqfbh/47673/48041/zy48045/Document/1721930/1721930.htm