陈根：放疗诱导的中性粒细胞，可能促成癌转移_风闻

文/陈根

当前，手术、放疗、化疗依然是国内外治疗肿瘤的三把利剑。世界卫生组织古早的数据显示，在45%可以治愈的恶性肿瘤里，外科治疗占22%，放射治疗占18%，化学治疗则占5%。可以说，放疗在癌症治疗中扮演着重要的作用。

放疗的原理很简单，就是高能射线使细胞DNA电离损伤，细胞无法分裂，肿瘤细胞消亡。**然而，虽然高剂量的放射线照射能破坏癌细胞，但却无法避免对治疗区域附近的健康细胞和组织造成伤害，**这就是放疗造成副作用的原因所在。

因此，减少正常组织损伤，精准放疗就成为放疗技术发展的重要趋势，事实上，放疗技术的进步也是围绕精准放疗展开的。现在，放疗手段已经经历了从二维传统放疗（普放），到三维适形放疗，又从调强放疗，再到影像引导放疗，这就是放疗技术逐步走向精准放疗的技术发展****过程。

尽管如此，放疗过程中对于健康组织的误伤仍然不可避免，而根据研究人员的发现，这些误伤除了造成我们已经认识到的副作用，更有可能导致中性粒细胞的反应，甚至促进癌症的转移。

具体来看，由伦敦玛丽女王大学Ilaria Malanchi领衔的研究团队在《自然•癌症》发表重要研究结果。**研究人员发现，****小鼠健康肺部被辐射之后，会导致大量外周循环的中性粒细胞浸润到损伤部位，产生与组织修复相关的中性粒细胞反应，**进而改造肺部微环境利于肿瘤细胞转移定殖。

具体来看，研究人员先将供体小鼠肺部进行辐射损伤，7天后用抗Ly6G磁珠富集分离出肺部浸润的中性粒细胞，将这些已经预激活的中性粒细胞转移到正常小鼠体内，再通过尾静脉注射肿瘤细胞。结果显示，移植预激活中性粒细胞的小鼠肺部肿瘤数目显著高于对照组。**也就是说，**这群预激活的中性粒细胞具备将肺部微环境改造成有利于肿瘤转移的能力。

进一步试验中，研究人员发现与组织修复相关的中性粒细胞会激活肺上皮细胞Notch信号通路介导的促肿瘤肺转移，而用中性粒细胞脱颗粒抑制剂Nexinhib20，或者Notch抑制剂DAPT能够有效抑制中性粒细胞介导的肿瘤转移。

这就解释了为什么在乳腺癌发生肺转移时，肺组织会发生一种组织再生的现象。并且，接受放疗的患者，乳腺癌病灶同侧的肺组织肿瘤转移的现象更为常见。

研究人员同时指出，暴露于辐射下的健康组织体积远大于临床放疗。因此并不能基于这个研究得出放疗促进癌症转移的结论。但是，这个研究发现了辐射对中性粒细胞的影响，而且放疗增强转移的能力依赖于中性粒细胞的脱颗粒作用。中性粒细胞产生的外泌体有可能影响其他区域的微环境，助力癌细胞的转移。