陈根：利用细胞“亚铁”，合成没有副作用的癌症药物_风闻

文/陈根

精准击杀癌细胞，是一直以来研究人员想达到的治疗癌症的理想效果，然而，目前，许多癌症药物却因为对健康细胞的毒性作用和由此产生的副作用使它们无法发挥全部潜力，这才有了靶向药的诞生。

**靶向药就是专门靶向特定癌细胞的药物。**靶向药物的特点是针对癌症中高表达或者突变的某个或某些基因，利用分子生物学的手段设计出专门针对该基因的生物制剂，因此，分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。靶向治疗则是指以标准化的生物标记物来识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因，或以此确定针对特异性靶点的治疗方法，药物通过口服或静脉点滴进入人体，可直接杀伤癌细胞，而对正常人体组织、细胞没有损害或者损害比较小。

**现在，通过铁传感器在致命肿瘤中发挥作用，来自加州大学旧金山分校的研究人员有望实现新的靶向治疗。**这项新研究的重点是RAS基因，该基因通过调节细胞中使其能生长和分裂的途径进而在身体对癌症的防御中发挥着重要作用。**然而，**该基因的突变消除了这些检查和平衡，而由这些突变产生的肿瘤又是著名的难治之症，在癌症患者死亡约占了1/4。

基于此，研究人员发现，RAS基因中一种叫做KRAS突变驱动的肿瘤含有高浓度的亚铁，这是一种高度反应性的铁，并且这些高铁水平跟患者较短的生存时间之间存在联系。

为了利用铁对肿瘤的吸引力，研究人员们使用了一种FDA批准的癌症药物——cobimetinib——阻止KRAS突变带来的失控的细胞生长，当然，没有经过合成的cobimetinib不能有选择地击杀癌细胞，使得其对健康组织产生****毒性作用进而导致患者产生严重的副作用。

**因此，研究人员合成了一种新形式的cobimetinib，即为其配备了一个亚铁的分子传感器。**这意味着这种药物在遇到癌细胞中的亚铁之前一直是不活跃的，这将开启它并选择性地激活其抗癌作用。研究团队通过对KRAS驱动的癌症小鼠模型的实验证明了这种被称为TRX-cobimetinib的新药的有效性。

结果表明，它在缩小肿瘤方面与cobimetinib一样有效，且没有典型的不良反应。由于毒性水平较低，科学家们随后可以将其他癌症药物带入混合物中以加强攻击从而使组合治疗能以更大的效力防止肿瘤生长**，**这将为没有副作用的癌症治疗提供新的行之有效的思路和方法。