为什么老长痘？科学家发现关键机制，助力开发更有效的祛痘药物_风闻

痤疮是因毛囊皮脂腺与毛孔堵塞，使皮脂外流不畅导致的一种常见炎症性皮肤病。多见于面部、背部和胸部。以粉刺、丘疹、脓疱、结节等多形性皮损为主，严重的还会化脓。

根据Pillsbury分类法在临床上将痤疮分为轻中型（Ⅰ-Ⅲ级）和重型（Ⅳ级）。其中，重型痤疮由于皮损严重、易复发、易形成瘢痕，往往会造成永久的“毁容”。痤疮虽然俗称“青春痘，但许多人过了青春期依然会马不停蹄地“长痘”。因此，痤疮是没有年龄限制的。

痤疮虽然是一个全球性健康问题，但中国人群的痤疮发病率似乎较高。

此前，发表在《Journal of Investigative Dermatology》上的一项研究证实了这一观点，来自中国科学院昆明动物研究所张亚平院士团队联合国内多家学术机构首次在中国人群中发现了两个和重型痤疮相关的易感基因。

因此，“白种人爱长斑，黄种人爱长痘”这种说法看来是有科学依据的。

一直以来，毛囊被认为是痤疮形成的最重要因素。痤疮丙酸杆菌是皮肤微生物组中常见且丰富的成员，是诱发痤疮的病因之一。然而，到目前为止，科学家们对这种复杂的炎症性疾病的病理生理学仍然知之甚少。

北京时间2月17日凌晨，发表在《Science Translational Medicine》上的一项最新研究中，来自美国加州大学圣地亚哥分校的研究团队发现，毛囊周围的皮肤细胞发挥了更大作用，它们会产生帮助抑制痤疮的重要物质。该研究有助于开发一种更有针对性的痤疮疗法。

在这项新研究中，研究人员观察了毛囊周围真皮成纤维细胞，它们是疏松结缔组织的主要细胞成分，为皮肤深层提供结构支持。

研究人员发现，成纤维细胞会在皮肤中产生Cathelicidin，这是一种内源性抗菌肽，它们在痤疮的形成和发展中发挥着关键作用。

具体而言，为了抵抗毛囊内的感染，周围的皮肤会经历一个被称为反应性脂肪形成的过程，在这个过程中，成纤维细胞被激活，然后转化为脂肪细胞，同时产生大量的Cathelicidin，并通过抑制痤疮丙酸杆菌来帮助抵抗感染。

研究人员表示，Cathelicidin的作用令人惊讶。

随后，他们对用维甲酸（维A酸）治疗数月的痤疮患者进行了皮肤活检。维甲酸是一种从维生素A中提取的化学物质，可以促进皮肤健康。令研究人员惊讶的是，用维甲酸治疗后增强了Cathelicidin的表达，从而揭示出一个未知的机制，解释了为什么维甲酸有助于治疗痤疮。

为了确认这些发现，研究人员对注射了痤疮丙酸杆菌的野生型小鼠皮肤损伤进行了研究。同样的反应在小鼠中得到复制：维甲酸对动物的治疗促进了Cathelicidin表达增强，抑制了脂肪生成，同时也抑制了痤疮样病变的形成，

总之，这些发现表明毛囊周围皮肤成纤维细胞的反应性脂肪生成积极参与了痤疮的病理生理学。这一观察为痤疮提供了机制上的见解。

目前，维甲酸主要用于治疗寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔癣和黑色素瘤等疾病。然而，这类药物存在一个主要的副作用，即可能导致胎儿畸形。因此，只限于严重病例使用。

研究人员表示，他们的发现可以帮助确定新的治疗方案：通过特异性靶向成纤维细胞产生Cathelicidin的能力，创造出一种治疗痤疮的新药。这种治疗方法将更具选择性，而且，副作用可能更小。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abh1478

https://doi.org/10.1016/j.jid.2019.03.1132