陈根：在近2万的医药里，寻找对抗新冠疫情的线索_风闻

文/陈根

全球累计新冠病例总数已接近4亿，总新冠疾病死亡人数超过570万。新冠疫苗的诞生，一定程度上遏制了疫情在世界的蔓延，让许多人免于感染以及因感染而死亡。

然而，在奥密克戎的高传染性下，大量研究显示，现有疫苗接种完成后6个月时，中和抗体水平都会明显下滑。因此**，即使是大规模接种疫苗的德国、荷兰等国家，疫情新增速度近期也达到前所未有的水平。**

显然，只靠疫苗难以完全阻止病毒传播。人类要继续对抗新冠疫情，必须得实现疫苗和特效药的组合抗疫。基于此，近日，****《自然》以加速预览的形式，发表了一篇关于抗新冠药物的最新论文。

研究人员们筛选了约1.8万种不同的药物，找到了一些具有抗病毒活性的潜在疗法，其中有一些已经得到了监管机构的批准用于新冠治疗，彰显了其筛选方法的可靠性。

比如，在论文中，科学家们指出新冠病毒等RNA病毒使用一种叫做RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）来进行RNA的复制，而一类叫做核苷类似物的药物，则可以干扰这一步骤，使得病毒复制RNA的过程出现终止，或是出现突变，最终抑制病毒的复制。

在其它疾病领域，已有不少核苷类似物得到了批准。考虑到RdRp在不同病毒中的结构相对保守，已有的一些核苷类似物可能对新冠病毒也有抑制效力。为了迅速找到这些潜在的药物，科学家们使用人类呼吸道细胞，进行了小分子化合物库的筛选。

这些化合物库包含已获批的药物，也包含正在进行临床开发，或是已知具有抗病毒活性的药物，总共有约18000种。研究人员们先用这些药物处理人类呼吸道细胞，再用新冠病毒进行感染。48个小时后，他们再去定量评估感染的严重程度。

**在综合评估对新冠病毒的抑制能力，以及毒性后，研究人员们找到了122个不同的化合物分子。**它们分属于不同的类型，其中约13%均为核苷类似物。从中，研究人员们发现了remdesivir与molnupiravir，这正是已经得到全球多个监管机构批准的两款抗新冠病毒疗法，也从侧面验证了其筛选系统的可靠性。

此外，研究还发现，核苷类似物不仅可以通过模拟核苷来影响DNA或RNA的复制，还可以影响抑制核苷合成所需要的酶，从而抑制核苷的合成。这些分子在能够发挥抗病毒功效的浓度下，对使用的细胞不具有毒性。

在疫情持续大流行的背景下，疫情防控已然成为一种新常态，临床对于新冠治疗药物的需求也在一再提升，与新冠疫情的对战，远未结束。