一个惊人的发现导致RSV疫苗的突破 - 彭博社

德国斯图加特的重症护士在2021年治疗一名患有RSV的小患者。

摄影师：Marijan Murat/picture alliance/Getty Images嗨，我是纽约的鲍勃。经过几十年的努力，针对呼吸道病原体RSV的疫苗正在研发中，这种病原体正在大规模回归。但首先…

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基础研究的回报

尽管世界仍在专注于抗击新冠病毒，但另一种令人讨厌的呼吸道病毒正在蔓延。它被称为RSV，全称呼吸道合胞病毒，每年都会导致成千上万的儿童和老年人住院。

目前还没有RSV疫苗，但情况可能很快会改变。辉瑞和辉瑞以及GSK的RSV疫苗在老年人大规模试验中显示出有希望的结果。在另一项试验中，辉瑞的疫苗保护了婴儿免受严重RSV肺部疾病的侵害，这是在孕妇接种后发生的。与此同时，赛诺菲和阿斯利康在欧洲获得了婴儿长效RSV抗体的批准。

这些进展可能不会如此迅速地发生，如果疫苗研究员巴尼·格雷厄姆（Barney Graham）在2008年没有遇到结构生物学家杰森·麦克莱兰（Jason McLellan）。随后发生的是一则关于基础研究取得新疫苗成功的不太可能的故事。

当时，现任莫尔豪斯医学院全球卫生公平高级顾问的格雷厄姆正在美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）工作，研究RSV。而麦克莱兰则作为博士后在附近的NIAID实验室工作。

2013年，麦克莱兰、格雷厄姆和其他美国国家卫生研究院（NIH）研究人员报告称，他们已经确定了RSV用来进入人类细胞的关键蛋白的结构。并且他们开发了一种稳定它的方法，以便用于疫苗中。

事实证明，这种蛋白有两种非常不同的形式。为了在Zoom会议中向我展示这一点，格雷厄姆举起了两个所谓的RSV融合蛋白的3D打印模型。它们看起来完全不同。一个看起来像是合拢的花茎。格雷厄姆说，这是之前失败的RSV疫苗可能瞄准的形式。

另一种不太稳定的前融合形式看起来像一束五颜六色的花朵，是当前疫苗的基础。格雷厄姆指出，明亮的橙色和红色区域是抗体结合的好地方。这些区域只在前融合形式上可见。

“我们非常确定这将是一个改变游戏规则的举措，” Graham说道。果然，制药公司注意到了这些结果，并开始着手解决这个问题。GSK和辉瑞的疫苗都会产生针对前融合蛋白的抗体。阿斯利康和赛诺菲的长效抗体治疗也会结合RSV蛋白的前融合形式。

麦克莱兰现在在德克萨斯大学，后来与Graham和其他人合作，开发稳定冠状病毒刺突蛋白的方法。当大流行发生时，这项科学帮助为Covid的mRNA疫苗铺平了道路。Graham说，教训是“投资基础研究确实会带来回报。”— 罗伯特·朗雷斯

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