遇见那位背后有重大阿尔茨海默病药物突破的瑞典医生 - 彭博社

生物北极实验室

摄影师：Gustav Gräll/BioArctic嗨，我是纽约的鲍勃。一个居住在北极圈附近的瑞典家庭如何为治疗阿尔茨海默病做出贡献？这是一个不同寻常的故事。但首先…

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从北极圈到药柜

上个月，Eisai Co.的lecanemab成为第一种在晚期试验中明确减缓阿尔茨海默病进展的药物。这一成功使Eisai及其合作伙伴Biogen Inc.的股价飙升。

这种药物有一个令人惊讶的背景故事。回到上世纪90年代，Lars Lannfelt是卡罗林斯卡学院的科学家，他在调查患有罕见早发型疾病的家庭。他听说瑞典有一个家庭，有11名亲戚平均在57岁时患上阿尔茨海默病。

“我乘坐飞机飞往瑞典北部，调查了家人在他们的家中，” Lannfelt今年早些时候告诉我。“我们发现了这种突变，并将其命名为北极突变。”

这些发现如此引人入胜，以至于Lannfelt，现在是乌普萨拉大学的教授，于2003年与Par Gellerfors创立了瑞典生物技术公司BioArctic AB。北极突变改变了淀粉样蛋白的前体，这是一种毒性蛋白，会在阿尔茨海默病患者的大脑中形成斑块。这种突变的工作方式独特：它提高了一种称为原纤维蛋白的淀粉形式的水平。

淀粉样蛋白有许多形式，从微小的可溶蛋白片段到在阿尔茨海默病患者的大脑中形成大斑块。这使得确定哪种形式可能有害变得困难。当时很多注意力都集中在斑块上。但Lannfelt认为原纤维蛋白可能是人们长期寻找的有毒淀粉形式。2005年，他和乌普萨拉大学的同事们创造了一个针对原纤维蛋白的小鼠抗体。在与Eisai签订研究协议后，BioArctic于2007年将Lannfelt小鼠抗体的人类版本lecanemab授权给了Eisai。

Aduhelm是近20年来首个获批用于治疗阿尔茨海默病的新药。BiogenEisai花了多年时间完成该药物的试验，直到最近，该药物仍然是Biogen的Aduhelm的配角。尽管存在争议，Aduhelm于2021年获得了美国的批准。当Medicare拒绝支付该药物，除了在有限情况下由于数据不确定性，lecanemab突然成为焦点。

艾萨伊的试验取得了成功，但药物的功效相当有限。详细的研究结果将在11月29日之前公布。一个未解之谜是靶向原纤维蛋白的作用对勒卡那单抗的成功有多大贡献。可能只是因为艾萨伊使用了高剂量，并且进行了直至结束的试验，而不像拜轮那样过早终止试验。

无论是什么解释，这些结果对BioArctic来说都是变革性的，自结果公布以来，其股价几乎翻了三倍。兰费尔特在BioArctic的股份现在价值约7.5亿美元。— 罗伯特·朗雷斯*，在汤姆·马洛尼的协助下*

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