新科技初创公司Meter希望颠覆办公室Wi-Fi网络-彭博社

阿尼尔和苏尼尔·瓦拉纳西站在加利福尼亚州布里斯班的一个仓库里，旁边是他们的一个挂在天花板上的仪表接入点。

摄影师：杰森·亨利，彭博商业周刊插图：卡罗琳娜·莫斯科索，彭博商业周刊

阿尼尔和苏尼尔·瓦拉纳西本可以做任何他们想做的事情。这对出生在印度的兄弟，12岁和14岁时搬到了弗吉尼亚州，然后在高中阶段加速学习，分别在16岁和17岁时毕业。他们的业余爱好是入侵Xbox，让它按照他们的意愿运行，并制造和销售定制PC。在乔治梅森大学上学时，瓦拉纳西兄弟在从生物化学到经济学再到计算机工程等各种课程中都表现出色。他们似乎已经为在加密货币或智能手机订餐等热门领域拥有光明的未来做好了准备。

然而，这对青少年选择专注于改善办公室的互联网和Wi-Fi网络。在大学期间，他们创办了一家公司，为企业安装网络设备，毕业时已经有50名员工和100名客户。这段经历让他们确信，真正需要做的是重新设计整个网络设备的概念以及运行它的软件。 “我们认为互联网服务应该像电力和电话一样，”作为这一想法的结果，Meter Inc.的首席执行官阿尼尔说。

BioMarin Pharmaceutical Inc.的新治疗方法针对一种遗传性出血性疾病，本应是一次胜利。这种治疗针对的患者群比这家生物技术公司通常瞄准的更广，Roctavian是其首次涉足基因疗法领域，这是一个有希望修复基因缺陷、潜在治愈疾病的领域。

到目前为止，Roctavian在治疗血友病A方面并未取得进展——自去年六月获得批准以来，美国只有一个付费患者接受了这种疗法，截至2023年底，首席执行官亚历山大·哈迪在一月份的摩根大通医疗保健大会上表示。对于一款曾被预计在2023年实现超过1亿美元收入的产品来说，这是一个严重的失望。

“他们无法让这个项目起飞，”瑞士银行资本市场的生物技术分析师卢卡·伊西说。“许多这类疗法的商业成功并不如我们所期望的那样。”

Roctavian的低调开局给这家公司增加了压力，该公司已在与激进投资者艾略特投资管理达成的协议下审查其业务，并增加了一长串难以找到接受者的基因疗法的名单。一个接一个，无论是大型还是小型制药公司都发现，高昂的制造成本、数百万美元的价格和其他挑战使这些疗法难以推广，在某些情况下，对其生存构成威胁。

大约有2,000种基因疗法正在研发中，其中许多旨在治疗癌症和罕见疾病，而且热度前所未有。今年一月， 伊利莎白·莉莉公司的Akouos部门表示，其基因疗法帮助了一个11岁男孩第一次听到声音。就在此之前一个月，美国食品和药物管理局批准了两种镰状细胞病基因疗法。总统乔·拜登表示这一进展“展示了医学创新改善美国人生活的力量。”

基因疗法支出预测

来源：2023年11月发表在《基因疗法》期刊上的研究

分析仅考虑了2020年12月之前在美国市场上或正在研发中的基因疗法

这项技术已经有至少一个商业成功案例。Zolgensma, 诺华公司的脊髓性肌萎缩症基因疗法，过去三年每年带来超过10亿美元的收入。尽管这种遗传疾病罕见，大约每1万人中就有1人患病，但这种药物销售得很好，部分原因是因为需求巨大；如果不接受治疗，许多患有严重疾病形式的儿童在满2岁之前就会死亡。

但其他基因疗法表现不佳。人们对葛兰素史克公司的Strimvelis寄予厚望，该药于2016年在欧洲获批用于治疗一种潜在致命的疾病，名为严重联合免疫缺陷，每位患者的治疗成本约为70万美元。这种疾病有时被称为“泡泡男孩病”，在20世纪70年代和80年代初，年幼的患者大卫·维特大部分时间都生活在一系列无菌环境中，最终在12岁时去世。Strimvelis在近两年时间里仅治疗了少数患者，然后在2018年被英国制药公司转让，并且现在这种药物由一家意大利研究慈善机构掌握。

1973年，戴维·维特在封闭的塑料环境中玩耍，以保持免受细菌感染。他于1984年因所谓的“泡泡男孩病”去世，这是一种严重削弱免疫系统的遗传病。图片：盖蒂图片社大约有30种基因疗法获得批准，类似的故事比比皆是。2019年，罗氏控股公司同意支付48亿美元收购Spark Therapeutics，后者是治疗遗传性视力丧失和其他疾病的药物制造商。但到2022年，这家瑞士药企已经减记了超过10亿美元的收购价值，原因是Spark已批准和实验产品的销售预期下降。

蓝鸟生物公司的Zynteglo，一种每位患者售价280万美元的基因疗法，有望减少患有一种叫做β地中海贫血的血液疾病的人数百次输血的需求，但销售一直不佳。这家生物技术公司的股价从2018年的约150美元暴跌至最近的约1美元。

蓝鸟公司在一份声明中表示对Zynteglo的推出“非常满意”，称其“符合这类产品推出的预期”。

使用这些疗法的最大障碍之一是成本，无论是对药企还是为其支付费用的保险公司而言。尽管基因疗法的价格标签达数百万美元，但这类疗法的利润率可能很低，这可能会长期吓跑投资者，Dark Horse Consulting Group创始人安东尼·戴维斯表示，该公司的客户包括这些治疗产品的制造商。

为了解决高昂的前期成本和长期疗效的问题，制造商经常在治疗效果随时间减弱时向保险公司提供部分退款。即便如此，根据美国基因与细胞治疗学会委托的一项研究，几个美国州的医疗补助计划——其有限的预算并不足以支付这笔巨额费用——已经对资格设定了限制。拜登政府在一月底宣布了一项计划，旨在让各州更容易支付基因疗法的费用。

开发一次性治愈药物的制药公司面临另一个挑战：患者群体数量下降。根据《基因疗法》杂志去年十一月发表的一项研究，预计2025年至2034年间，接受批准或正在开发的基因疗法治疗的新美国患者数量将减少三分之一，而这些治疗的医疗支出预计将从2026年的253亿美元降至2034年的210亿美元。

麻省理工学院经济学家乔纳森·格鲁伯（Jonathan Gruber）表示，这些数据并未考虑未来可能获批的基因疗法并推高整体支出，但它们说明了问题所在：每治愈一个患者，潜在市场中的患者数量就会减少一个。对于任何一种基因疗法来说，“成本会趋于稳定并下降，因为患有该疾病的初始人群远远大于每年新患者的流入量”，格鲁伯说。

一些患者由于其免疫系统攻击用于将基因传递到细胞的无害病毒而不符合某些疗法的资格。最近的一项研究发现，全球超过500名血友病A患者中多达59%的人体内存在针对基因疗法中使用的不同病毒类型的抗体。

此外，治疗方法可能会带来自身的健康问题。例如，镰状细胞病的新基因疗法需要先服用强烈的癌症药物，可能会导致患者不孕。

现在，随着它们治疗更为普遍的疾病，像罗克塔维安这样的治疗方法——其美国上市价格为290万美元——正在与现有药物竞争时遇到困难，尽管这些现有药物虽然不能治愈，但能给患者足够的缓解，以至于他们可能会犹豫尝试一些新的、相对未经证实的方法。

根据TD Cowen的研究，在美国至少有十几种获批用于治疗血友病A的药物，包括罗氏的 Hemlibra，这是一种自成一家的畅销药物，一年的治疗费用超过60万美元。虽然价格昂贵，但与每年更换患者凝血蛋白的费用相比，后者可能高达50万美元左右。

罗克塔维安的目标是通过一次手术消除那些昂贵的多年治疗。但总的来说，接受基因疗法的患者在增加凝血因子产量后只能享受5到10年的好处，之后效果会逐渐减弱，根据国家出血性疾病基金会的首席医学和科学官迈克尔·莱希特的说法。

BioMarin仍在研究罗克塔维安的长期疗效，今年公司将专注于吸引更多患者，一位发言人表示。“我们对患者、医生、患者倡导团体、血友病治疗中心和付款方对罗克塔维安表现出的高度兴趣感到非常鼓舞，”发言人在一封电子邮件中说。

成立于1997年，总部位于加利福尼亚州马林县的圣拉斐尔，BioMarin长期专注于治疗大型药企忽视的疾病。其中一款畅销产品是 Voxzogo，用于治疗骨发育不全症，一种侏儒症。在JPMorgan会议上，BioMarin的Hardy表示，这种非基因疗法药物有望成为畅销产品，即行业标准下的年销售额至少达到10亿美元。

Roctavian预计也会很成功。一年前，BioMarin预测2023年推出，销售额高达2亿美元。但在去年11月，这一预期下调至不到1000万美元。根据彭博智库的数据，分析师曾预计Roctavian到2027年的销售额将达到约22亿美元，但他们对该年的平均预测已降至约8亿美元。

Hardy在会议上表示，进展“比任何人预期或希望的都慢”。他说，这款产品提供了“一个非常明确、引人注目的价值主张”，但需要时间。与 Tom Contiliano**阅读下一篇： 最神秘的长寿实验室终于开放大门