NHL季后赛开始，MLS扩张带来人气考验 - 彭博社

插图：George Wylesol为彭博商业周刊绘制插图：Carolina Moscoso为彭博商业周刊绘制

国家冰球联赛季后赛正在进行中，坦帕湾闪电队力争三连冠 斯坦利杯胜利。与此同时，NHL本身也面临着类似的考验：它能否保持其作为北美四大职业体育联盟之一的地位？

在大部分一个世纪里，美国大多数时间都痴迷于 美式橄榄球联赛、美国职业棒球大联盟、美国职业篮球联赛和NHL。但是，尽管NHL和NBA多年来一直在争夺第三名的位置，但过去几十年里，曾经看到曲棍球逐渐让位于橙色的篮球。

BioMarin制药公司的治疗遗传性出血性疾病的新疗法本应是一次胜利。 Roctavian针对的患者群比该生物技术公司通常瞄准的群体更广，这是其首次涉足基因疗法领域，这是一个有望修复基因缺陷以潜在治愈疾病的领域。

迄今为止，Roctavian在治疗血友病A方面未能获得进展——美国仅有一名付费患者在该疗法获批准后的去年六月至2023年底接受了治疗，首席执行官亚历山大·哈迪在一月份在摩根大通医疗保健大会上表示。对于一个曾被预期在2023年实现超过1亿美元收入的产品来说，这是一个严重的失望。

“他们未能让这个项目起飞，”RBC资本市场的生物技术分析师卢卡·伊西表示。“许多这类疗法的商业成功并不如我们所期望的那样。”

Roctavian的低调开局给一家已经在与激进投资者艾略特投资管理公司达成协议的公司增加了压力，并增加了一系列难以找到接受者的基因疗法的名单。一个接一个，无论是大型还是小型制药公司都发现高昂的制造成本、数百万美元的价格和其他挑战使这些疗法难以推广，并在某些情况下，对它们的生存构成威胁。

目前有大约2,000种基因疗法正在研发中，许多针对癌症和罕见疾病，而且热度前所未有。一月份，礼来公司的Akouos部门表示其基因疗法帮助一名11岁男孩第一次听到声音。就在两种镰状细胞病基因疗法获得美国食品和药物管理局批准的一个月后。总统乔·拜登表示这一进展“代表了医学创新改善美国人生活的力量。”

基因治疗支出预测

来源：2023年11月发表在《基因治疗》杂志上的研究

分析仅考虑截至2020年12月在美国市场上或正在开发中的基因治疗

这项技术已经至少有一个商业成功案例。Zolgensma，诺华制药的基因治疗药物，过去三年每年带来超过10亿美元的收入。尽管这种遗传疾病罕见，大约每1万人中就有1人患病，但这种药物销售得很好，部分原因是因为需求巨大；如果不接受治疗，许多患有严重疾病形式的儿童在两岁之前就会死亡。

但其他基因治疗并没有那么成功。人们对葛兰素史克的Strimvelis寄予厚望，该药于2016年在欧洲获批用于治疗一种潜在致命的疾病，称为严重联合免疫缺陷，每位患者的治疗成本约为70万美元。这种疾病有时被称为“泡泡男孩病”，在20世纪70年代和80年代初，年轻患者大卫·维特（David Vetter）大部分时间都生活在一系列无菌环境中，直到12岁去世。Strimvelis在近两年时间里仅治疗了少数患者，直到英国制药公司将其转让给了一个意大利研究慈善机构。

1973年的大卫·维特（David Vetter）在封闭的塑料环境中玩耍，以保持免受细菌感染。他于1984年因所谓的“泡泡男孩病”去世，这是一种严重削弱免疫系统的遗传病。图片：Getty Images大约有30种基因疗法获得批准，类似的故事比比皆是。2019年，罗氏控股公司（Roche Holding AG）同意支付48亿美元收购Spark Therapeutics，该公司生产治疗遗传性视力丧失和其他疾病的药物。但到2022年，这家瑞士药企已经减记了超过10亿美元的收购价值，原因是Spark已批准和实验产品的销售预期下降。

蓝鸟生物公司（Bluebird Bio Inc.）的Zynteglo，一种每位患者售价280万美元的基因疗法，有望减少患有β地中海贫血的人数百次输血。这家生物技术公司的股价已从2018年的约150美元暴跌至最近的约1美元。

蓝鸟公司在一份声明中表示对Zynteglo的推出“非常满意”，称其“符合这类产品推出的预期”。

使用这些疗法的最大障碍之一是成本，无论是对制药公司还是为其支付费用的保险公司而言。尽管基因疗法的价格标签达数百万美元，但基因疗法的利润率可能很低，这可能会吓跑长期投资者，Dark Horse Consulting Group创始人安东尼·戴维斯（Anthony Davies）表示，该公司的客户包括这些治疗药物的制造商。

为了解决高昂的前期成本和长期疗效的问题，制造商经常在治疗效果随时间减弱时向保险公司提供部分退款。即便如此，根据美国基因与细胞治疗学会委托的一项研究，几个美国州的医疗补助计划——其有限的预算并不足以支付这笔巨额费用——已经对资格设定了限制。拜登政府在一月底宣布了一项计划，旨在让各州更容易支付基因疗法的费用。

开发一次性治愈药物的制药公司面临另一个挑战：患者群体数量下降。根据《基因治疗》杂志去年十一月发表的一项研究，预计2025年至2034年，接受批准或正在开发的基因疗法治疗的新美国患者数量将减少三分之一，对这些治疗的医疗支出预计将从2026年的253亿美元降至2034年的210亿美元。

麻省理工学院经济学家乔纳森·格鲁伯（Jonathan Gruber）表示，这些数据并未考虑未来可能获批的基因疗法并推高整体支出，但它们说明了问题所在：每治愈一个患者，潜在市场中就少了一个患者。对于任何一种基因疗法来说，“成本会趋于稳定并下降，因为患有该疾病的初始人群远远大于每年新患者的数量流入”，格鲁伯说。

一些患者由于其免疫系统攻击用于将基因传递到细胞的无害病毒而不符合某些疗法的资格。一项最近对500多名血友病A患者进行的研究发现，全球多达59%的患者对基因疗法中使用的不同病毒类型产生了抗体。

此外，治疗本身可能会带来健康问题。例如，新的镰状细胞病基因治疗需要先服用强烈的癌症药物，可能会导致患者不孕。

现在，随着治疗更广泛的疾病，像罗克塔维安这样的治疗方案——其美国上市价格为290万美元——正在与现有药物竞争困难，尽管这些药物虽然不能治愈，但能给患者足够的缓解，以至于他们可能会犹豫尝试一些新的、相对未经验证的东西。

根据TD Cowen的研究，在美国至少有十几种获批的血友病A治疗方案，包括罗氏的 Hemlibra，这是一种自成一家的畅销药物，一年的治疗费用超过60万美元。虽然价格昂贵，但与每年更换患者凝血蛋白的费用相比，后者可能高达50万美元左右。

罗克塔维安的目标是通过一次手术消除那些昂贵的多年治疗。但总的来说，接受基因治疗的患者在增加凝血因子产量后只能享受5到10年的好处，然后效果会逐渐减弱，根据国家出血性疾病基金会的首席医学和科学官迈克尔·雷赫特的说法。

BioMarin仍在研究罗克塔维安的长期疗效，今年公司将专注于吸引更多患者，一位发言人表示。“我们对患者、医生、患者倡导团体、血友病治疗中心和支付者对罗克塔维安表现出的高度兴趣感到非常鼓舞，”发言人在一封电子邮件中说。

成立于1997年，总部位于加利福尼亚州马林县的圣拉斐尔，BioMarin长期专注于治疗被大型药企忽视的疾病。其中一款畅销产品是 Voxzogo，用于治疗骨发育不全症，一种侏儒症。在JPMorgan会议上，BioMarin的Hardy表示，这种药物虽然不是基因疗法，但正在成为一款年销售额至少达到10亿美元的畅销药，这是行业对这类药物的标准称呼。

Roctavian预计也会很成功。一年前，BioMarin预测2023年推出，销售额高达2亿美元。但在去年11月，这一预期下调至不到1000万美元。根据彭博智库的数据，分析师曾预计Roctavian到2027年的销售额将达到约22亿美元，但他们对该年的平均预测已经下调至约8亿美元。

Hardy在会议上表示，进展“比任何人预期或希望的都要慢”。他说，这款产品提供了“一个非常明确、引人注目的价值主张”，但需要时间。“—与 Tom Contiliano**阅读下一篇： 最神秘的长寿实验室终于开放大门