性激素合成的基因可能在治疗湿疹中发挥关键作用

由UT Southwestern皮肤科医生领导的一项研究表明，一种常见的炎症性皮肤病可能源于调节不良的性激素水平。最近发表在《美国国家科学院院刊》上的这一发现，可能为对抗这种疾病提供了一个意想不到的新目标。

特应性皮炎（AD）是湿疹的一种形式。AD影响多达13%的儿童和10%的成人，仅在美国每年的治疗费用就达53亿美元。

“我们通常认为湿疹是一种干性皮肤病，用保湿剂治疗轻度湿疹，“通讯作者、UTSW皮肤病学和免疫学助理教授Tamia Harris-Tryon医学博士说。“研究显示，一个对制造性激素很重要的基因似乎在皮肤制造自己的保湿剂方面发挥了作用。如果我们能够改变这个基因的活性，我们就有可能通过帮助皮肤制造更多的油和脂质来滋润自己，从而为湿疹患者提供缓解措施。”

Tamia Harris-Tryon, M.D., Ph.D., 皮肤病学和免疫学助理教授，是Harris-Tryon实验室的主要研究人员，该实验室使用一系列的实验方法来研究皮肤细菌和免疫系统之间的相互作用。资料来源：UT Southwestern Medical Center

Harris-Tryon博士解释说，以前的研究将AD与负责生产两种炎症免疫分子--白细胞介素4和13（IL-4和IL-13）的基因的过度活动联系起来。一种名为dupilumab的相对较新的药物--一种减少炎症分子数量的单克隆抗体--对许多中度至重度AD患者非常有效。然而，IL-4和IL-13是如何促成这种形式的湿疹的，其背后的分子机制尚不清楚。

为了研究这个问题，Harris-Tryon博士和她的同事将注意力集中在皮脂细胞上，即构成皮脂腺的细胞。这些腺体产生一种油性、蜡质的屏障，覆盖在皮肤上，帮助它保持水分。

研究人员给生长在培养皿中的人类皮脂细胞注射了IL-4和IL-13，然后使用一种叫做RNA测序的技术来获取整个基因组的基因活性，并与没有用这些免疫分子治疗的皮脂细胞的基因活性进行比较。他们发现一个叫做HSD3B1的基因，它制造一种叫做3b-羟类固醇脱氢酶1的酶，在接触这两种白细胞介素时，其活性提高了60倍。

Harris-Tryon博士说，这一发现令人惊讶，因为这种酶在睾丸激素和孕酮等性激素的生产中发挥着众所周知的关键作用，但它从未与特应性皮炎和皮肤脂质的生产有关。人类基因活动的数据库显示，HSD3B1在湿疹患者中往往过度活跃；对服用杜匹鲁单抗的患者进行的一项研究显示，这种药物似乎降低了HSD3B1的活性。这两个证据都表明，IL-4和IL-13推动了该基因的活性。

为了确定该基因如何影响皮脂输出，研究人员操纵了在培养皿中生长的皮脂细胞中HSD3B1的活性。他们发现，当他们使这个基因的活性降低时，性激素的水平下降，皮肤皮脂分泌增加。反过来也是如此，更多的基因活动导致更多的性激素和更少的皮脂。研究人员在小鼠的AD模型中也有类似的发现，性激素的产生减少了皮肤脂质的产生。

Harris-Tryon博士说，这些发现共同表明，HSD3B1可能是对抗AD和潜在的其他形式湿疹的一个新目标。改变这个基因的输出可能最终提供一种治疗AD的方法，它与目前存在的任何治疗方法完全不同。