该吃药了！_风闻

　　作者 | 向由

　　昨天晚上，美股的一众疫苗股大跌。尤其是，在新冠疫苗研发中表现亮眼的moderna，股价大跌17.89%，市值蒸发250亿美元，约合1600亿人民币。

　　另外，辉瑞跌超1%，市值蒸发32亿美元。BioNtech跌了7.27%，市值蒸发52亿美元，约合332亿人民币。

　　导致疫苗股大跌的，是口服新冠药molnupiravir的获批消息，只是没想到，它的威力先在股市上表现出来。

　　当地时间11月4日，默沙东/Ridgeback宣布，英国药品和保健产品监管局(MHRA)已在英国批准molnupiravir 上市，用于治疗重症和住院风险较高的轻至中度COVID-19成人患者。

　　默沙东和Ridgeback的新冠肺炎口服抗病毒药物Molnupiravir在全球获得首个授权（官网截图）

　　从对药物的“放行”上看，这一次对抗疫苗，英国表现的很激进。要知道，获批使用的第一针新冠疫苗，也是在英国注射的。

　　因之，Molnupiravir成为了全球首个获批用于治疗成人轻度至中度COVID-19的口服抗病毒药物，这些患者经SARS-CoV-2诊断测试呈阳性且至少存在一个发展为严重疾病的风险因素。

　　那么，新冠疫苗从此就“让位”于药物了吗？答案显然是否定的。

　　在机制上，Molnupiravir一如其它的抗病毒药物，是破坏病毒在体内的“复制”过程，所以，使用得越早越有效。当病毒复制到一定程度时，其作用也就有限了。

　　事实上，在今年4月，因数据不及预期效果，默沙东宣布终止Molnupiravir在重症住院患者中的II/III期研究，但继续推进在门诊轻中度患者中的III期研究。

　　所以，Molnupiravir只是新增的一个对抗新冠的武器，它做不到“全过程的绝杀”。对抗一切过程中，特效药、疫苗与公卫防疫要结合起来，它们缺一不可。

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　　特效药的原理

　　作为一种广谱的抗病毒药物，特效药的确有优于疫苗之处。比起疫苗来说，Molnupiravir最大的亮点，是它能够无差别地“抵御”现有多种新冠变异毒株的攻击。

　　这意味着，对于新冠病毒的频繁变异，我们的不安终于能够得到缓解。

　　默沙东提供的数据显示，在三期试验的中期分析数据中（775人），有40%的病人经由病毒基因组测序、测出80%的感染者对应的毒株类型为Gamma，Delta与Mu。

　　2021年7月12日，印度Hetero公司公布了Molnupiravir在印度的开放性III期临床试验数据（图源：华尔街见闻）

　　而在临床测验的结果上，Molnupiravir对这些变异毒株都显示有效。

　　Molnupiravir的“无差别攻击”能力，出于它的作用机制。我们知道，新冠病毒能感染人体，是因为其刺突蛋白能够与人体细胞的ACE2结合，因而，病毒核酸趁机进入了人体细胞。

　　新冠疫苗的制作路线虽然不同，但在原理上，都是将刺突蛋白（或表达相关刺突蛋白的核酸）放入体内，可以理解为，预先地“人为感染”了接种者，以此刺激接种者体内的免疫反应，接着产生抗体、预防自然感染。

　　那么，当新冠毒株变异、带来相关刺突蛋白的变化，“人为感染”产生的抗体就有一定可能无法识别变异毒株。因此，变异毒株可能造成“免疫逃逸”，这也是对付Delta毒株时，部分疫苗出现了有效性下降的原因。

　　特效药的机制是“反其道而行之”，避过了病毒的“变异把戏”。

　　除了新冠抗体药外，一般特效药的作用机制，是破坏病毒在人体细胞中的繁殖过程。这个过程包括入侵、复制、组装、释放。只要阻止其中任何一环，就能药到病除。

　　以Molnupiravir为例，它属于核苷类似物，阻止的是病毒核酸的组装过程。在病毒繁衍时，这些核苷类似物以“间谍”的身份，成为新的病毒核酸的一部分，但它们不是“真核酸”，从而，导致病毒无法继续复制，感染失败。

　　故而，Molnupiravir是对病毒核酸的根本性打击，完全无视它的碱基在位点上怎样变化。

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　　降低一半的“住院/死亡”风险

　　Molnupiravir在机制上“根治感染”，而在临床测验中，它也表现出亮眼数据。

　　三期试验的中期分析表明，这款药能够令新冠患者住院或死亡的风险降低50%左右。这对一款面向患者的药物来说，已经难得。

　　据默沙东披露，Molnupiravir的临床测验方式是，病人每天吃8粒药、每粒100毫克，疗程为5天，随后跟踪观察29天。最终，在药物组和安慰剂组之间，比较住院或死亡风险是否有区别。

　　试验病人治疗期

　　中期分析的数据显示，对775人的跟踪观察中，药物组的385人有28人住院、无死亡。对照组377人中有53人住院、8人死亡。

　　药物组住院或死亡风险7.3%，安慰剂组相关风险为14.1%。由此计算，Molnupiravir可以降低约50%的住院或死亡风险。

　　安全性上，据默沙东提供的数据，药物组有35%的人报告有不良反应，安慰剂组的这一比例为40%。

　　安慰剂组的不良反应居然更多，这不能排除一种可能性，即受试者反馈的不良反应多为症状表现，而非真正由药物导致。

　　值得注意的是，由于Molnupiravir表现出明显的疗效，该药物的三期测验被允许终止。不能不说，这意味着一丝隐忧，如同早期“阿斯利康/牛津疫苗”在被获批使用后的表现一样，它可能会在使用中暴露出更多问题。

　　在默沙东等研发团队看来，当下最紧要的，是尽早将药物推向市场。英国做了“领头羊”。

　　默沙东官网显示，其向美国 FDA 申请紧急使用授权正在审查中，欧洲药品管理局EMA已经开始对该公司的上市许可申请进行滚动审查。默沙东正在积极努力向世界各地的其他监管机构提交申请。

　　据悉，今年6月9日，默沙东曾与美国政府签订了一项采购协议，一旦获得FDA的紧急使用授权或者正式批准，将向美国政府提供170万疗程的molnupiravir药物。

　　另外，默沙东同时也已经与全球其他政府签订了关于molnupiravir的采购供货协议，目前正与更多的政府沟通之中。

　　更多特效药“在路上”

　　或许有人注意到了，Molnupiravir打着“首个”的名号招摇过市，但是在这之前，早就有特效药的问世消息。

　　这不是记忆混乱。只不过，Molnupiravir确实是“首个新冠口服抗病毒药物”。

　　在Molnupiravir之前，已经有多款新冠抗体药问世，如礼来的抗体药、美国再生元公司的抗体药、以及Vir与GSK合作的抗体药，这是当前使用最多的三款新冠抗体药。

　　除了原理上的差别，Molnupiravir与抗体药最大的不同在于，它是一款口服药。

　　便利性和产能潜力上，口服药具有明显的优势。默沙东公司就预计，到今年年底，将可以生产出1000万份疗程的药，到了明年，产量更高。

　　另一方面，相比注射类药物，口服药还可以减轻医院在抗疫中的负担。据外媒报道，前巴尔的摩市卫生专员Leana Wen博士表示，拥有一种能够防止新冠病毒感染变得严重的抗病毒药物是“至关重要的”。

　　在“口服新冠特效药”的赛道上，Molnupiravir第一个冒出头来，但是，对抗疫情是一场持久赛，在赛道后方，依然有多个对手正努力追赶。

　　据凤凰网报道，同样是口服药的多款新冠特效药已经进入了三期试验，其中，主要有辉瑞的PF-07321332、罗氏的AT-527、盐野义的S-217622、富山化学的T-705口服新冠药。

　　在中国，新冠特效药的研发也有重大进展——

　　首先是“国药集团”的新冠病毒人免疫球蛋白，早在9月3日，国药集团发布了消息，其研制的静注COVID-19人免疫球蛋白（pH4） （以下简称“新冠特免”），获得了批准开展临床试验。

　　国药集团中国生物新冠肺炎特异性治疗药物获批临床

　　据介绍，“新冠特免”是全球首款采用新冠灭活疫苗免疫后血浆制备的新冠肺炎特异性治疗药物。

　　除了“新冠特免”，另一款国产药物——开拓药业的雄激素受体(AR)拮抗剂“普克鲁胺”，因为对新冠患者出现明显的治疗作用，也同样备受关注。据了解，“普克鲁胺”的三期临床试验正在多个国家和地区进行当中。