继“鱼缸清洁剂”后，美国人又开始吃“兽药”了？！_风闻

最近，一款号称可以预防和治疗新冠肺炎的“神药”，在美国和印度等地的社交网络上散播。

这种药名为伊维菌素（ivermectin），在美国常被用来给马、牛等动物驱虫。它变身“神药”导致了两个后果：使用药物的病人中毒，牲口们缺药。

去年3月，美国民众听说羟氯喹“很有效”，之后便将其抢购一空，部分美国人居然去抢购通常用作鱼缸清洁剂的磷酸氯喹。

这一次，伊维菌素又“神”在哪？为何会让那么多人失去理智？

文丨王乙雯 瞭望智库观察员

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能治新冠的“神药”？

据世卫组织网站介绍，伊维菌素是一种广谱抗寄生虫药，已被列入世卫组织基本药物清单，用于治疗寄生虫病，在美国常被用来给马、牛等动物驱虫。

2021年9月9日，美国佐治亚州一家药店里待售的伊维菌素

关于“伊维菌素能治疗新冠”的说法，早在去年上半年就出现了相关研究报告。

2020年4月，《抗病毒研究》（Antiviral Research）杂志在线发表澳大利亚蒙纳士大学研究团队的研究。他们发现，伊维菌素在 24 小时内就能将培养液中的新冠病毒RNA减少至1/1000，48小时内减少至1/5000，几乎（99.8%）把新冠病毒 RNA 清除完毕。

但是，这项研究是在实验室培养的细胞中进行的，处于起步阶段，尚未进行临床试验。如此高浓度的药如果存在于人体肺部或血浆中，是非常危险且很难实现的。

2020年11月，由埃及本哈大学艾哈迈德（Ahmed Elgazzar）博士带头的、研究伊维菌素治疗新冠有效性和安全性的论文被上传到预印本网站。论文称，随机对照实验发现，在医院接受治疗的新冠患者中，“早期接受伊维菌素治疗的患者”组出现了康复病例，且该组死亡率有实质改善和降低，有效率高达90%。

【注：随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）是一种对医疗卫生服务中的某种疗法或药物的效果进行检测的手段。基本方法是将研究对象随机分组，对不同组实施不同的干预，以对照效果的不同。具有能够最大程度地避免临床试验设计、实施中可能出现的各种偏倚、平衡混杂因素、提高统计学检验的有效性等诸多优点，被公认为是评价干预措施的金标准。】

这是伊维菌素研究中规模最大的临床试验，发表后引起轰动。然而，这篇文章一直没能通过同行评审，也没有在科研杂志上正式发表。

杰克·劳伦斯是最早发现这篇论文有问题的人之一，他是分析评论网站Grftr.news的创始人，正在攻读生物医学专业硕士学位。经过仔细分析，加上流行病学家和数据分析师的评估，劳伦斯发现这篇论文存在不少问题，比如：

病人的年龄、住院日期、死亡人数等有很多不一致的地方；

不少病人的信息是复制的，只是稍微改动一两个数字；

很多内容是抄袭的，还把医学名词硬生生给改成了“专属”新词……

最终，今年7月，这篇文章因“伦理问题”被撤下。

对此，伍伦贡大学澳大利亚慢性病流行病学家吉迪恩·梅耶罗维茨-卡茨（Gideon Meyerowitz-Katz）直言不讳。他认为，艾哈迈德研究的规模之大、结论之积极，导致该研究“极大地歪曲了有利于伊维菌素的证据”，“如果你去掉这项研究，大多数发现积极结果的Meta分析结论将被完全推翻。”

【注：Meta分析（Meta-analysis）是用于比较和综合针对同一科学问题研究结果的统计学方法，其结论是否有意义取决于纳入研究的质量，常用于系统综述中的定量合并分析。】

虽疑问重重，但有关伊维菌素的“炒作”和被断章取义的信息，在新冠肺炎疫情全球大流行期间已经造成了不可挽回的损失。

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中毒人数增加，牲口也没药了

自今年5月以来，巴西将伊维菌素纳入预防、治疗新冠的“套件药物盒”中。结果，大部分居民使用了伊维菌素防治新冠，感染率却一路飙升；还有一些私人医院给患者使用伊维菌素而非标准化治疗，导致病人死亡。

更有甚者将印度的疫情控制归功于伊维菌素。今年10月，美国付费新闻频道OANN（One America News Network）报道称，印度北方邦已实现新冠病例清零，这个成就来自于伊维菌素的使用。

2021年5月13日，印度新德里一家收治新冠肺炎患者的医院

事实上，印度疫情较今年上半年的高峰期虽有明显下降，但当前全国单日新增确诊病例数仍达2万。此前，印度医学研究委员会曾更新“新冠指南”，建议将羟氯喹与伊维菌素作为新冠轻症患者的治疗药物。但迄今为止，并无证据证明伊维菌素的使用与印度确诊病例的下降趋势有关。与此同时，印度也在积极推广新冠疫苗接种，至今有近半人口已接种至少一剂疫苗。

“伊维菌素能治疗新冠”的消息在社交媒体平台上散播，部分民众开始四处寻药。

今年夏天以来，很多美国人开始服用“兽药”来预防新冠。美国疾病控制和预防中心发布的数据显示，8月7日至13日一周时间，全美共开出超8.8万份伊维菌素处方。而在疫情之前，美国每周的伊维菌素处方量仅为3600份左右。

据《纽约时报》报道，部分美国民众误信服用伊维菌素能治疗新冠感染，导致伊维菌素中毒人数大幅增长。截至9月20日，美国毒物控制中心协会今年已累计收到1440例伊维菌素中毒事件报告，是2019年和2020年同期的3倍以上。报道称，服用伊维菌素的症状包括：皮疹、恶心、呕吐、腹痛、神经系统紊乱，严重的还需住院治疗。

人们抢吃“兽药”，不仅中毒人数增加，牲口们也缺药了，兽医、牧场主和农场主面临着马用驱虫药短缺的困境。

对此，美国食品药品监督管理局（FDA）十分无奈，在社交媒体上呼吁美国民众——“你不是马，也不是牛，你们必须停止服用伊维菌素。”FDA还提醒道：“不要在自己或他人身上使用动物专用药物，动物伊维菌素产品与批准用于人体的产品有很大不同。使用动物伊维菌素在人体预防或治疗新冠是危险的。”

就连美国默克（Merck）公司——伊维菌素的制造商之一也表示，现有数据无法支持“伊维菌素可作为新冠治疗药品”的说法。

这种药究竟“神”在哪？为何会让那么多人失去理智？

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伟大的发现，但不适用于新冠

2015年，诺贝尔生理学或医学奖曾让中国科学家屠呦呦与青蒿素的故事闻名海内外。与她一同获奖的另外两位科学家——美国的威廉·坎贝尔（William Campbell）和日本的大村智（Satoshi Ōmura），就是伊维菌素的发现者。

2021年9月10日，美国华盛顿州奥林匹亚，一支含有伊维菌素药物的注射器。图｜人民视觉

在动物养殖领域，动物寄生虫病一直是危害畜牧养殖业的重要疾病之一。动物一旦患上寄生虫病，不仅生长迟缓、抵抗力下降，增加养殖成本，也会增加人畜共患病的风险。因毒性大、残留高、效率低，传统的抗动物寄生虫药物在应用时受到很大限制，所以科研人员一直在致力于研制新型的抗寄生虫药物。

20世纪70年代初，日本北里研究所大村智教授与美国默沙东公司（Merck Sharp ＆ Dohme，MSD）合作，从微生物发酵液中筛选新活性物质。他们使用新型寄生虫感染模型筛选时发现，其中一个发酵液的萃取物具有非常强的抑制活性，且没有毒性。这就是产自除虫链霉菌（Streptomyces avermitilis)的阿维菌素（avermectin)。

阿维菌素共包含8种组分，为研究每种成分的功效，威廉·坎贝尔团队发现和还原了具有更广抗虫图谱和更具安全性的混合物，并将其命名为伊维菌素。

伊维菌素具有独特的杀灭寄生虫的分子机制，其最重要的生理靶标是谷氨酸门控氯离子通道。它通过阻碍寄生虫中枢神经系统的谷氨酸氯离子通道，让大量氯离子流入中枢神经细胞，进而影响中枢神经递质传递，导致昆虫麻痹并死亡。

虽然人畜也有这种离子通道，但伊维菌素对寄生虫该靶点的杀伤力是人畜的 1000倍。而且，哺乳动物的血脑屏障会阻止伊维菌素进入神经系统，而寄生虫没有血脑屏障的保护。因此，相对来说，伊维菌素对人畜无害。

1981年，伊维菌素作为兽用抗寄生虫药上市，并广泛应用于畜牧养殖业。

动物的寄生虫病终于有了良药，那么人呢？

寄生虫病也曾是人类面临的一大难题。20世纪中叶，三种主要分布在热带地区的寄生虫病严重威胁着人类生存——河盲症（River Blindness）、淋巴丝虫病（Elephantiasis）和疟疾（Malaria)。

河盲症又名盘尾丝虫病，由黑蝇传播的微丝蚴引起并通过黑蝇叮咬传播。病原体微丝蚴寄生于人体皮下组织中淋巴管汇合处，引起局部炎症反应和纤维组织增生；微丝蚴死亡时，感染者会产生激烈的炎症反应，出现奇痒和各种皮肤病变甚至眼睛病变，最终发展为视力受损、直至永久失明。目前，全世界尚有1770 万人感染该病，大多数分布在非洲和拉丁美洲，其中约有27万人失明，50万人遭受严重视力问题的困扰。

坎贝尔研究发现，伊维菌素能够杀死马颈盘尾丝虫的幼虫，该虫是导致夜盲症的盘尾丝虫的近亲。于是，人们开始尝试将伊维菌素用于公共卫生。通过4年多的临床试验和价格协调，1987年，伊维菌素的人用配方在法国上市。

与河盲症相似，淋巴丝虫病（俗称象皮病）由丝虫引起，常通过蚊子传染。人被感染后，会出现疼痛、淋巴水肿、象皮病和阴囊肿胀，造成严重畸形甚至永久性残疾。目前，有73个国家、逾14亿人受到丝虫病威胁。而伊维菌素与阿苯达唑，或者与枸橼酸乙胺嗪联合用药，是治疗淋巴丝虫病的重要方法。

回顾伊维菌素的发展历程，不难看出，伊维菌素的确是一款人畜抗寄生虫感染的神奇药物。如上文FDA所述，除了兽用，伊维菌素也是有人用版的，但其剂量浓度等与兽用版相差很多。

随着研究的深入，伊维菌素有望在保障人类健康中发挥更大的作用。不过目前来看，它并不适用于新冠防治。

早在今年4月，权威医学期刊JAMA(《美国医学会杂志》)就发表了哥伦比亚儿科感染学研究中心的研究，其结果表明，接受5天伊维菌素治疗的患者，症状持续时间与安慰剂组没有明显差异。6月，《柳叶刀》子刊《临床医学（E Clinical Medicine）》也刊发了针对“大剂量伊维菌素对新冠病毒的抗病毒作用”的验证试验结果——治疗组和对照组在7天和30天病毒载量无显著差异。

世界卫生组织也两次通过官网发声表明立场——“除临床试验外，不建议对新冠肺炎使用伊维菌素（一种广谱寄生虫药）。”因为，该药物在降低新冠患者的死亡率、呼吸机需求、住院需求和临床改善时间等方面的证据“确定性非常低”。

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新冠特效药，进展如何？

危险仍在，疫情依旧来势凶猛，人们对新冠病毒特效药物的需求也越来越迫切。

据中国科学院院士陈凯先介绍，全球范围内现有获批（或获得紧急使用授权）的抗新冠药物共20个。其中，8个为老药新用、8个为生物药。然而，已获批治疗药物主要依赖于抗埃博拉、流感等老药的新适应症研发，抗新冠特效治疗药物匮乏。具体来看：

WHO一项全球性大型临床试验结果显示，瑞德西韦、羟氯喹、洛匹那韦/利托那韦、β干扰素这四类药物，对治疗新冠都无效或者疗效甚微；

今年4月，武田制药与全球血液制品巨头CSLBehring合作开发的血浆衍生疗法Ⅲ期临床试验未能达到主要终点；

中和抗体药物也并非一帆风顺――因为药物治疗有效性不足，FDA宣告撤回巴尼韦单抗单独使用的紧急使用授权……

即便困难重重，新冠特效药的研发工作未曾停止。当下，寻找新冠特效药主要有两条路径：以抗体类为主的生物大分子药物，以及可抑制病毒侵入、复制等环节的小分子化合物药物。

目前，全球研发进展较快的是生物大分子药物，主要为抗体类。而小分子化合物作用机理多种多样，可抑制病毒的吸附、侵入以及病毒的复制、组装和释放等环节。当下被认为极有开发前景的小分子抗新冠病毒药物是莫那比拉韦（针对RNA病毒的广谱抗病毒口服药），适用于轻中症患者。

从国内研发来看，目前国药集团正在研发两款治疗新冠的特效药——新冠特异性免疫球蛋白和新冠的单克隆抗体，这两款药物的作用机制是减少人体内的病毒载量。同时，国内在研的新冠治疗药物还有君实生物和中科院微生物所联合开发的JS016、腾盛博药的两款中和抗体BRII-196和BRIII-198等。

谈及新冠特效药的研发，张文宏在近期发表言论，他认为“新冠口服特效药的成功研发，将成为全球控制疫情的关键时点，更将可能成为药企发展的里程碑事件”。不过张文宏表示，目前不必给予新冠创新药物的研发工作太大压力，因为没有任何一种药物能解决一切问题。

那么，如何应对人们对疫情和病毒的恐慌？

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不理智背后，是防疫的失控

随着冬季临近、气温降低，美国一些较为寒冷的州新冠病毒感染率也在上升。美国广播公司10月30日报道称，与9月底相比，科罗拉多州本月日均新增确诊病例数几乎翻了一番。

2021年9月16日，美国华盛顿特区，华盛顿国家广场上插满小白旗，纪念因新冠肺炎疫情而不幸去世的人。图｜澎湃影像

这在美国并非特例。据报道，同科罗拉多州一样，阿拉斯加州、缅因州、新罕布什尔州的新冠入院治疗患者数在过去两周内也都增加了至少15%。

美国波士顿儿童医院流行病学家布朗斯坦在接受采访时表示，疫情防控不够严格加上寒冷气温，美国去年冬天疫情恶化的一幕可能会重演。

疫情越不可控，民众越感到恐慌。去年，英国、日本等多个国家出现哄抢手纸事件；今年，随着年底传统假期日益临近，出于对供应链危机及其引发的通胀的恐惧，美国不少民众又开始囤积生活必需品，不少商场和超市被迫采取限购措施。

与此同时，美国还不得不应对持续通胀和此起彼伏的罢工潮。据美国劳工统计局（Bureau of Labor Statistics）10月13日的报告，美国7月份消费者价格指数（CPI）较去年同期上涨了5.4%。而目前，美国已有约10万名工会工人在罢工或准备罢工；仅最近两个月，全美就有近40家工厂爆发了罢工事件，几乎是去年同期的两倍。

坐拥一流公共卫生资源、全球领先医疗队伍和体系的美国，疫情应对效果却堪称“灾难”，也就不难理解美国民众为何抢购伊维菌素了。正如加拿大病毒学家安吉拉·拉斯穆森的观点——伊维菌素就像是“新的羟氯喹”。

【注：2020年3月，特朗普第一次在新冠肺炎疫情发布会上提到羟氯喹，称其“很有效”。之后，羟氯喹被抢购一空。由于羟氯喹一剂难得，部分美国人居然去抢购通常用作鱼缸清洁剂的磷酸氯喹。】

2020年6月20日，美国国家卫生研究院宣布，根据测试结果，羟氯喹即使没有副作用，对治疗新冠肺炎也没有效果，已经停止羟氯喹的临床测试。此前，FDA已经取消了用羟氯喹和氯喹治疗新冠病毒感染者的紧急使用授权。

短短2个月，羟氯喹就走下了新冠治疗的“神坛”。

该着急的，也许不该只有FDA。

参考资料：

1. 《美国和印度发现治疗新冠肺炎“神药”？世界卫生组织发声了》

2《“神药”伊维菌素让印度北方邦新冠病例清零？》|汤梁甲.澎湃明查.2021.10.12

3.《伊维菌素治疗轻度COVID-19成人不能改善症状缓解时间》|科学网.2021.3.7

4.《中国科学院院士陈凯先：特效药物是战胜疫情的关键》|中国经济网.2021.10.22

5.《冬季临近 美国部分州疫情恶化引发担忧》|央视新闻.2021.10.31

6.《美国又开始抢卫生纸了……》|共青团中央.2021.10.21

7.《与 2015 年度诺贝尔奖相关的伊维菌素研发历程概述》|郎红梅、廖国建.生物学教学.2016 年( 第 41 卷) 第 7 期

8.《伊维菌素防治动物寄生虫病的研究进展》|黑龙江畜牧兽医.2017(05上）