《柳叶刀》发表“迄今最大规模”真实世界研究_风闻

近一年来，新冠疫苗接种为疫情防控提供了重要手段，不少临床试验和真实世界观察性研究都支持了疫苗带来的保护力。然而，随着德尔塔（Delta）变体在全球的流行，以及接种长时间后免疫力的潜在变化，不少国家地区都经历了疫情的反复。

在已完成接种的基础上，额外接种加强针被视为应对免疫力减弱的重要方法之一。日前，全球权威医学期刊《柳叶刀》重磅发表一项新冠疫苗加强针的真实世界研究。

基于以色列全国超百万人的数据分析表明，与仅接种两针且完成接种至少5个月相比，接种第三针BNT162b2 mRNA新冠疫苗后，新冠感染、住院和重症风险均降低约90%，新冠死亡风险也降低80%以上。这一保护效果在第三针接种后不久就明显出现，而且，不同性别、年龄以及健康状况的人群都有相似获益。

截图来源：The Lancet

以色列是全球较早开展第三针新冠疫苗接种的国家。这项研究由以色列Clalit研究所与哈佛大学学者合作完成。

研究团队新闻稿指出，这是“针对第三针加强针、在全国层面开展且经过同行评议的最大规模研究”，也是“首个调整各种潜在混杂因素后评估第三针mRNA新冠疫苗对严重结局有效性的研究”——相较于近期另一项mRNA新冠疫苗第三针临床试验，这项真实世界研究样本量更大，也因此得以评估第三针疫苗对严重结局的影响。

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这项研究在2021年7月30日-9月23日期间开展，恰逢以色列的第四波新冠感染高峰，在此期间，Delta变体是当地新发病例感染的主要流行毒株。

基于以色列最大医疗机构组织Clalit Health Services（覆盖以色列超过半数人口），研究招募了完成两针BNT162b2疫苗接种至少5个月、根据当地卫生部门指南有资格接种第三针疫苗且此前未记录新冠感染的≥12岁个体。经过对人口统计学特征、新冠感染和重症风险、基础健康状况、健康行为等因素严格匹配后，研究1:1分别纳入接种第三针疫苗或仅接种两针的各728321人。研究人群的中位年龄为52岁，51%是女性。

两组中位随访时间均为13天，在第三针疫苗接种后至少7天评估疫苗有效性。结果显示，相较于完成两针疫苗接种至少5个月的对照人群，第三针疫苗可有效大幅减少与新冠病毒相关的严重后果：

新冠住院风险降低93%（对照组220.8例/10万人vs 加强针组14.4例/10万人）。新冠重症风险降低92%（158.9例/10万人vs 12.9例/10万人）。新冠相关死亡风险降低81%（31.9例/10万人vs 6.1例/10万人）。

第三针接种后6天左右，对新冠住院的预防效果开始明显出现；第三针接种后约8-9天，该组人群的重症发病率和死亡率也明显下降。

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相较于仅接种两针满5个月（红线），接种第三针后（蓝线），新冠住院（A）、新冠重症（B）和相关死亡（C）风险都进一步降低

亚组分析显示，在不同性别、不同年龄组（40-69岁和70岁以上），以及合并不同数量基础疾病的人群中，第三针疫苗预防新冠住院和重症的有效性相似。在16-39岁人群中，因事件数较少而难以进行有意义的明确统计估算。

进一步关注感染风险的变化，统计发现，第三针接种者中，有记录的新冠感染风险降低88%（对照组3662.3例/10万人 vs 加强针组422.9例/10万人），有症状的新冠感染风险降低91%（1909.6例/10万人 vs 178.9例/10万人）。而且，随访期间，接种第三针的人普遍更少接受核酸检测。

数据还显示，在7月-9月期间，随着时间推移，在每个年龄组开始接种第三针后不久，整体发病率趋势都明显下降。

图片来源：参考资料[1]

在不同年龄组中，开放接种第三针（垂直虚线）不久后，每日发病率呈现下降趋势

《柳叶刀》同期发表的评论文章指出，“在大流行的这个阶段进行加强针的临床试验难度很大，因此有关（加强针）保护效果的证据很有价值。”

作者之一，哈佛大学公共卫生学院Miguel Hernán教授表示：“这项研究是随机试验和观察性研究相互补充的完美案例，这在新冠疫情下尤其重要。临床试验证明了mRNA新冠疫苗预防有症状感染的有效性，但未能准确评估对严重疾病和特定年龄组的效果。这项分析基于Clalit医疗系统的高质量数据库，模拟了试验设计，拓展确认了疫苗的有效性。”

目前，已经有一些实验数据显示疫苗加强针能够提高抗体水平，临床研究数据也在涌现。我们期待更多科学研究证据的积累将为第三针接种的规划和实施提供参考，帮助我们更好防控新冠疫情。

参考资料

[1] Noam Barda, et al., (2021). Effectiveness of a third dose of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine for preventing severe outcomes in Israel: an observational study. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02249-2

[2] Largest real-world study of third dose of COVID-19 vaccine effectiveness. Retrieved November 1, 2021, from https://www.eurekalert.org/news-releases/933198

[3] K Srinath Reddy. (2021). Boosters appear effective, but are they always needed?. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02388-6