NEJM：有望改变肾癌辅助治疗！重磅免疫疗法降低复发风险32%_风闻

肾癌在全球范围内是较常见的癌症。据估计，2020年全球新诊断的肾癌病例超过43.1万，并有超过17.9万人因此去世。其中肾细胞癌是最常见的肾癌类型，大约占90%。目前，肾切除术是局部晚期肾癌患者的标准治疗，但有多达50%~80%的患者会复发，最终导致疾病死亡。

今日，《新英格兰医学杂志》发表了肾癌治疗的重要进展。KEYNOTE-564研究表明，与安慰剂相比，对于肾切除术后复发风险高的透明细胞肾细胞癌患者，帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）辅助治疗可改善患者的无病生存期（DFS），患者复发或死亡风险显著降低32%。这项重磅研究结果此前也入选了今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体大会。

截图来源：The New England Journal of Medicine

该研究作者、Dana Farber癌症研究所的Toni Choueiri博士指出：“有近一半的患者在部分或全部肾切除术后经历疾病复发，临床指南建议术后疾病复发风险高的患者进入临床试验或接受主动监测。但是目前还没有标准的、全球批准的辅助治疗方案可用于这一人群。希望我们能够进一步推动研究进展，让更多的肾细胞癌患者获得更好的选择，提高患者的生活质量。”

帕博利珠单抗是一款抗PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1与它的配体的结合，激活T淋巴细胞的抗肿瘤反应。此前，它已经获批治疗超过20种不同类型的癌症，包括在美国、欧洲和日本等地获批与阿昔替尼联合用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。

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在这项关键性3期临床试验KEYNOTE-564中，研究团队共纳入了994例肾切除术后有高复发风险的透明细胞肾细胞癌患者（伴或不伴转移灶切除术）。受试者1:1随机分为两组，一组接受200mg帕博利珠单抗辅助治疗（496例患者），另一组接受安慰剂辅助治疗（498例患者），每3周一次，最多17个周期，持续约1年。

中位随访24.1个月后，与安慰剂相比，帕博利珠单抗组患者的两年无病生存期更长 （77.3% vs 68.1%），复发或死亡的风险降低了32%（HR=0.68，P=0.002）。24个月时，帕博利珠单抗组和安慰剂组中仍存活的患者估计比例分别为96.6%和93.5%，帕博利珠单抗将死亡风险降低了46%（HR=0.54，p=0.0164）。

总体而言，有32.4%接受帕博利珠单抗治疗的患者和17.7%接受安慰剂治疗的患者发生了3级或3级以上任何原因的不良事件；未发生与帕博利珠单抗治疗相关的死亡。

同期发表的NEJM社论指出：“该研究是肾细胞癌辅助治疗的重要里程碑，为术后高复发风险肾癌患者寻找一种安全、有效的辅助治疗方法迈出了一大步。帕博利珠单抗辅助治疗的潜在生存获益已表现出早期信号。患者的长期治愈仍然是辅助治疗的目标，需要更长时间的随访来评估帕博利珠单抗治疗对总生存期的影响。”