还处于没有随机对照的临床1期！以色列诞生了终结新冠的神药了吗？_风闻

近日, 不少媒体报导了以色列伊齐罗夫医院阿尔伯团队研制的抗新冠新药“EXO—CD24”的成果，并且有了II期临床试验的结果：参与实验的患者超过90%的人在5天内治愈出院, 且无一例死亡。

以色列的这个神药是CD24蛋白与外泌体(Exosome)的结合物。CD24有调节免疫功能的作用，外泌体可带着CD24移动并把它们释放到组织里。该药物是通过鼻腔吸入，主要作用于患者肺部，原理是想通过抑制重症新冠常见的细胞因子风暴，从而减轻病情和减少病死率。

 世界上第一个被证明能够减少新冠重症死亡率的药物是类固醇激素，它也是通过减缓过强的免疫反应，抑制细胞因子风暴，从而减少病死率的。

 理论上来说，EXO—CD24是通过气管直接吸入肺部，使用外泌体技术可有针对性的低剂量局部给药，似乎安全性会比全身用药的类固醇激素要高。同时，该药容易生产，成本较低，如果有效的话应用的性价比也会很强。

在此Delta病毒蔓延肆虐, 世界新发患者再创高峰之际, 这确实是个大好消息。有人说, 有此神药, 就不要纠结什么疫苗口罩了。但是, 如果把原始资料好好看一下, 觉得虽然该药很有希望, 但是还有很长的路要走。

2020年9月，以色列卫生部批准了阿尔伯团队的EXO—CD24的临床实验。首批受试者为30名重症新冠患者,  实验的主要目的是验证该药物的安全性。

 2021年2月初, 该团队宣布吸入该药物治疗3-5天, 29名中重症患者已经痊愈，治愈率达到95%。剩下的一名患者后来也痊愈了. 

 世界领导人大多把新冠疫情当作头等大事, 当月希腊总理米佐塔基斯访问以色列时,  他问的第一件事就是希腊是否可以参与该药的临床试验。

 以色列时任总理内塔尼亚胡十分高兴, 一口答应希腊医院将可参与以色列对该药的治疗试验。在两国领袖的新闻发布会上，内塔尼亚胡还举起一个他称装有该神药的小瓶说：“如果你被感染了, 肺部病得很重。请服用它，吸入它，然后你就好了。”

 最近, 希腊的结果也出来了。接受EXO—CD24治疗3到5天的90名中重症患者中，有93%在5天内痊愈出院。5天还未治愈的患者中也无需插管者或需要使用呼吸机者，更无死亡者。

 但是，从实验设计来看，无论是以色列医院最早做的30例，还是希腊医院后来做的90例，都没有随机对照，所以它们都属于临床I期试验。

 在医学上，任何治疗或预防的假说都是通过反复分析临床收集的数据或/和无数动物试验中总结出来的。但是,  还必须通过大样本随机对照的临床试验(也就是III期临床试验)来检验才能实际应用。

 一般而言，只有看起来十分有希望的临床试验才会获得批准进行。 即使如此, 也只有大约10%的开发产品能够从临床试验走到批准使用，所以直接上III期试验会大大增加试验成本和增多风险人数。

 为了减少风险和节约成本，在做III期临床试验以前，大多数试验必须摸着石头过河, 先走两小步: I期试验, 使用小量样本先进行安全性评价，过了才进入II期试验：使用中等样本随机对照初步评价治疗或预防作用。过了才进入大样本随机对照(最好双盲)的III期。

 尽管该神药的两个先后结果看起来很有希望，但只也能证明该药是安全的。全球的新冠病死率为2%，希腊的也为2%。特别是完全接种疫苗率超过60%的国家如以色列（该国的疫苗接种率早就接近60%但近3个月来进展缓慢）和英国，现在病死率大约只有0.2%左右，那么少的试验病例中没有死亡病人说明不了什么。

目前以色列已经开始进行一项随机双盲的II 期临床试验，以评估该药预防临床预后恶化的安全性和有效性。该试验将包括155名中度或重度的新冠病患自愿者https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04969172。

 这些参与者将被以 2:1 的比例随机分到实验组: 103 名患者; 或安慰剂组: 52 名患者，并进行5天的治疗。该研究预计在2022 年 7 月 11 日完成。但是以色列阿尔伯团队已经放风说争取在本年底完成。

 总而言之，该药是一个有很有希望的药物，但在II-III期临床试验的结果出来之前，我们还是该打疫苗还是打疫苗，该戴口罩还是戴口罩。

yunmu