圣诺制药递交赴港IPO申请，RNAi药物研发稀缺标的_风闻

7月15日，圣诺制药（Sirnaomics Ltd.）向港交所主板提交上市申请，独家保荐人为中金公司。随着瑞博生物科创板IPO终止，圣诺制药或将成为国内小核酸药物第一股。

编辑 | Arti

本文仅为信息交流之用，不构成任何交易建议

近年来，在全球范围内mRNA新冠疫苗的成功研发与大规模使用，RNA药物开始走进大众视野。实际上，在日益发展的RNA药物矩阵中，mRNA只是其中一类。随着靶点发现技术的进步和化学修饰、递送技术的成熟，RNA药物正在快速成为一个主要的治疗板块。

当前在港股生物医药板块中，尚无一家公司专注于RNA类型药物研究。但圣诺制药的到来有望填补港股市场在专业RNA药物研发企业投资上的空白。

圣诺制药成立于2007年，是一家小核酸药物又称RNAi（核酸干扰，RNAinterference）技术药物公司。圣诺总部位于美国马里兰州，在中国境内对应的主要主体为圣诺生物医药技术（苏州）有限公司和圣诺生物医药技术（广州）有限公司。

自成立以来，圣诺制药已完成5轮融资，投资方包括旋石资本、华润正大生命科学基金、沃森生物、仙瞳资本、阳光融汇资本、越秀产业基金等，引入资本超过2.6亿美元。

值得注意的是，在此次港股IPO之前，圣诺制药刚刚于7月2日宣布完成1.05亿美元的E轮融资。招股书显示，圣诺制药最新一次E轮融资后估值为6.57亿美元，相当于42亿元人民币左右。

圣诺制药拥有一套核酸药物导入技术和新药创制及产业化平台，深入布局肿瘤、纤维化疾病和病毒感染的等疾病治疗领域。

目前，圣诺制药已搭建了十余款产品在研的丰富产品管线，其中核心产品及临床进展最快的产品是STP705和STP707，均为针对TGF-β1和COX-2的双靶向siRNA疗法。这两款药物通过多肽(组氨酸和赖氨酸的多肽共聚物)纳米颗粒载体，针对病灶局部注射以实现递送，用于局部或全身给药以治疗各种类型的癌症和纤维化疾病。

目前，STP705已有3项适应症在美获得FDA的孤儿药认证，包括原发硬化性胆管炎、胆管癌和HCC(最常见的原发性肝癌类型)。此外，该药物还在中国、美国获得多项临床试验的许可，包括胆管癌、肝细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌和增生瘢痕治疗等。

从研发进展来看，今年1月，圣诺制药便公布了STP705治疗皮肤原位鳞状细胞癌的2a期临床试验结果，据数据显示：76%的患者达到组织学上的肿瘤细胞完全清除，两个最优剂量组中有90%的患者达到组织学上的肿瘤细胞的完全清除。目前STP705已正式启动2b期临床试验研究，用于治疗皮肤原位鳞状细胞癌(isSCC)。

从市场发展潜力的角度来看，随着近年来不断的技术突破、临床目标范围的不断扩大、多项临床试验的成功验证以及日益增加的投资与合作，RNAi疗法的全球市场正日益增长。

数据显示，目前RNAi疗法的全球市场规模由2018年的1200万美元增加至2020年的3.62亿美元，年复合增长率为449.2%，估计于2030年将达到210亿美元。截至2030年，RNAi疗法应用于常见病及肿瘤学的市场规模将占总市场规模的49%。

从市场竞争格局来看，目前全球RNAi疗法主要有6家主要参与者公司，并已有4款siRNA药物获批上市。其中圣诺制药研发覆盖的治疗领域最广。

之所以圣诺制药能实现多治疗领域的覆盖，在于公司的技术创新以及对RNAi技术的核心把握。

RNAi药物易降解，难以被靶细胞内吞，故而递送技术成为产业发展的一大瓶颈。大多数RNAi药物凭借GalNac技术，从肝实质细胞表面进入胞内，抑制相应靶点基因的表达，但反过来看，它也限制了RNAi药物的应用——只解决和肝实质细胞相关的疾病。

除了GalNac，Alnylam还开发出脂质纳米粒(LNP)导入技术。它将RNAi药物闭合包裹在脂质体内，确保在血液循环中不被肾脏过滤清除，从而成功被靶细胞所摄取。然而，由于规模化生产工艺复杂，其快速应用也受到限制。

在此基础上，圣诺制药先后打造了多肽纳米(PNP)技术、小肽半乳糖胺偶联(PDoV-GalNAc)技术、小核酸化药偶联(siRNA-chemo-conjugate)技术等平台。尤其是PNP导入技术，在进入细胞的靶向性和效率上较之LNP、GalNac更胜一筹，因此有望将RNAi药物推向肿瘤治疗、纤维化治疗和抗病毒治疗等领域。

并且从全球以siRNA为基础的肿瘤药物研发进度来看，圣诺制药的STP705也是全球唯一一款进入2期临床的药物。其先发优势较为明显。目前圣诺制药正积极为与公司在美国、中国、欧洲及其他潜在重要市场内部开发的专有GalNAc RNAi平台结合的新型结构寻求专利保护，倘获得批准，保护期将到2039年。

不过，与众多未盈利生物技术公司一样，由于目前尚无商业化产品，公司也未能取得任何主营业务收入，处于亏损状态。从公司的费用端来看，报告期内，圣诺制药整体费用保持稳定增长，主要费用来自于研发费用和行政费用。

关于商业化，圣诺制药认为，商业经营规模及成效将对公司业务至关重要。圣诺制药称，其打算利用直销团队及战略合作伙伴关系商业化其候选药物（如获批），实现地域及渠道覆盖。

2019年、2020年以及2021年前5个月，圣诺制药的其他收入分别为44万美元、77.1万美元和8.5万美元，对应的期内亏损分别为1712.7万美元、4642.8万美元与2333.9万美元。报告期内，圣诺制药分别产生研发费用1021.3万美元、1489.4万美元与976.6万美元。

之所以公司在2020年账面净亏损较上年同期出现大幅增长，在于2020年公司整体估值提升，对应公允价值变动带来的账面亏损大幅增加，实际与公司主营业务活动无关。截至今年5月末，公司当期现金及现金等价物为9103.6万美元，足以支撑公司未来2年的资金需求。