陈根：癌症免疫治疗毒副作用背后，中性粒细胞或成推手_风闻

文/陈根

免疫治疗对抗肿瘤的效果我们有目共睹，作为一种革命性的抗癌疗法，免疫治疗正在渐渐改变癌症治疗的格局。

正常情况下，免疫系统会识别并摧毁有害的癌细胞。但癌细胞的狡猾，使其巧妙地伪装自己，让免疫系统误以为癌细胞是正常的细胞，从而逃过免疫系统的追击。**这意味着，****如果能让免疫系统持续识别有害的癌细胞，也许就能像对抗感染一样对抗癌症。**这就是免疫治疗的原理。

2018年，癌症免疫治疗的开拓者美国科学家詹姆斯·艾利森和日本科学家本庶佑被授予诺贝尔医学奖。尽管癌症免疫治疗的疗效是无可争议的，但任何事情都有双面性，免疫治疗的毒副作用也引发了人们的关注，**癌症的毒副作用****通常会给患者带来严重甚至创伤性的副作用，****比如，**脱发。

对于女性患者而言，脱发是癌症治疗中最痛苦的部分。因此，8%的女性患者会因为害怕失去秀发甚至变秃而拒绝治疗。现在，发表在《Science Immunology》上的一项研究中，来自美国哈佛医学院和瑞士日内瓦大学领导的研究团队发现，在癌症免疫治疗中抑制中性粒细胞的反应****或将帮助解决这一问题。

通常，当免疫系统被强烈激活时，由此引起的炎症反应会产生有害影响，并对健康组织造成严重损害。基于此，研究人员展开了对于消除肿瘤的预期免疫反应，和影响健康组织的不良免疫反应的不同特性的研究。

其中，研究人员剖析了免疫检查点阻断治疗（ICB）受到免疫相关不良事件 (irAE) 限制的细胞和分子机制。他们发现，在攻击健康组织（如毛囊）和靶向肿瘤细胞的反应之间，尽管免疫机制相似，但所涉及的细胞却不同。

在用TH1细胞促进免疫治疗药物抗CD40治疗的小鼠中，典型的抗肿瘤细胞因子IL-12和IFN-γ在无肿瘤组织被部分诱导，引起依赖于巨噬细胞和中性粒细胞的病理性炎症反应。相反，DC和CD8+T细胞同样对肿瘤有抑制作用，但不具有毒性。

并且，进一步研究中，研究人员发现IL-12和IFN-γ的毒性作用可能是与中性粒细胞的激活和效应功能有关，中性粒细胞对TH1炎症信号的反应方式显著影响其表型，并最终影响病理学发展。

当前，肿瘤细胞与免疫细胞之间的关联性研究已被认为是发展新肿瘤治疗方法的一个重要突破口，中性粒细胞就是在此次研究中被认为是触发毒性反应的关键。当然，这也为操纵中性粒细胞以限制了毒性，并保留抗肿瘤功效提供了下一研究突破的可能。