是窗口期还是假阳性？HIV三次筛查和最终确认结果竟完全相反_风闻

《乐府诗集·横吹曲辞五·木兰诗》中有这样一句：“雄兔脚扑朔，雌兔眼迷离，双兔傍地走，安能辨我是雄雌。”这句诗的意思指：把兔子耳朵提起，雄兔会扑腾不停，雌兔会眯上眼睛，而在地上跑的时候雌雄难辨；后来形容事物错综复杂，不容易看清真相。

随着目前检验检测技术的不断更新，一些检测项目的灵敏度及特异性也在不断提高，对疾病的早期发现、早期治疗起到积极作用，但在检测过程中也会不可避免地受到非特异性干扰，造成结果的假阳性。

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案例一

患者男性，47岁，因蛇花疮（带状疱疹病毒感染）在乡镇卫生院治疗，治疗期间医生进行常规抽血检查，发现HIV抗体（胶体金法）有反应，当地卫生院医生追问病史，既往无不良嗜好，无不洁性生活史，无手术史，无输血史。

当时患者不相信该检测报告，于是来我院进行复检。接到标本后，先用时间分辨荧光分析法进行初筛，S/CO值为20.98，HIV抗体有反应。根据要求，对 HIV 初筛有反应的样品，应使用原有试剂和另外一种不同原理（或厂家）的试剂进行复检试验。后将同一份患者的血清用磁微粒化学发光法及用英科新创生产快速筛查试剂进行HIV 抗体复检，两种方法均呈HIV有反应（见表１）。

表1 HIV初筛结果及判定

为进一步明确是否感染HIV抗体，按照《全国艾滋病检测技术规范》的要求，将该标本送市CDC实验室进一步检测。

三个工作日后，市CDC确证结果出来了，报告为“HIV抗体不确定，建议四周后复查”，也就是说不排除有问题，也不能说是没问题，最终还是要要四周后复检的结果。于是我们第一时间将回报的结果告知患者，患者也表示理解。

四周后随访复查，结果判为“HIV抗体阴性”，病毒载量低于检测线，也就是未感染HIV，这时患者不安的心终于尘埃落定了。但我们的心却还“悬着”，为什么三种不同的方法学检测均有反应，最终确证是阴性的呢？！

为此开始查找原因，层层分析，通过查阅相关文献后考虑是患者当时的状态导致结果出现假阳性。

如某些疾病如恶性肿瘤、自身免疫性疾病、妊娠、心血管疾病、肝炎等，这些疾病患者体内含有某些治疗性抗体、类脂嗜异性抗体、自身抗体、类风湿因子、甲胎蛋白等，这些物质会与试剂中的抗原成分产生非特异结合反应。

或一些特殊人群如孕妇、婴幼儿、老年人以及肿瘤癌症患者等，体内会产生嗜异性抗体导致检测结果异常。

而结合该患者当时单纯疱疹病毒感染的状态，有可能刺激机体产生了嗜异性抗体，导致三种方法均为假阳性的结果。

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案例二

患者，男性，35岁，既往HIV抗体已确证，因尖锐湿疣入住我院皮肤科，当时患者在陈述病情时向医生隐瞒了HIV抗体病毒携带史。但其在后续治疗抽血后发现HIV抗体有反应，S/CO值2.38，用另一种化学发光法检测S/CO值为1.2，按照要求，需送去确证实验室做确证。

在跟患者沟通过程中，患者以各种理由拒绝复检及确证，后在临床医生反复沟通下，说出了实情，患者5年前就已确证为HIV病毒感染，并且一直在进行抗病毒治疗，临床医生后将信息反馈至我科。

让我们感到疑问的是，为什么抗体滴度会这么低？带着这个疑问，发现大部分HIV确证阳性后的患者并未再检测HIV抗体，而是定期监测病毒载量与T淋巴细胞。通过调取该患者的监测数据来看，CD4 T淋巴细胞绝对数由2017年的190个/ul上升至2020年的2030个/ul（表2），说明该患者治疗过程中依从性比较好，免疫功能也由差变好，目前还是相对比较稳定的，CD4 T细胞计数大于200，机会性感染几率也较低。

表2

表3

那如果是这样，有没有可能经过长时间的抗病毒治疗后，HIV抗体在现有筛查技术上存在漏检的可能性呢？答案是有的。

我们通过以往临床实验及送检的统计中发现，HIV抗体S/CO值处于1.0-5.0左右范围时，市CDC基本上回报的结果都为HIV抗体阴性。如果当时不知道是既往确证病人的话，看到数值后的第一印象就是阴性的。所以低值的HIV抗体结果不能忽视，也不可轻视，一定要按照全国艾滋病检测技术规范要求进行操作，这样才能避免因发出假阳性报告而造成医疗纠纷的情况。必要时也应跟踪随访，结合临床表现、流行病学资料进行综合判断。

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案例总结

随着 HIV 阻断药物的普及和公众意识的提高，艾滋病病死率不断下降，但作为全球性的公共卫生问题，艾滋病目前的防控形势依然严峻，我国新报告 HIV 感染病例数仍逐年持续增加。

HIV抗体检测是目前诊断HIV感染的重要手段。临床实践经验也告诉我们，不同方法学的检测试剂有较大局限性。

HIV初筛检测试剂检测灵敏度的升高，必然会造成假阳性结果的增高。初筛假阳性，Westrnblot不确定结果增多会越来越明显。这虽然有助于更早发现早期感染者，减少漏检概率，但不确定结果也会给实验室诊断带来困难，对医疗机构的后续诊疗措施造成困扰，也会给受检者造成沉重的心理负担。

在《全国艾滋病检测技术规范》中，筛查试验有反应的样本不能直接给出阳性结果报告，必须进一步做补充试验。补充试验可以选择抗体检测，也可以选择核酸检测。

由于HIV感染的特殊性，一方面我们要尽快发现感染者，给予规范治疗，另一方面又要对HIV确证人群的信息严格保密。在就诊时患者应把真实情况告诉经治医生，医生才能给出最优的方案进行诊治，但遇到依从性差，有抵触尤其是当抗原下降抗体还没有产生的这个特殊时期，要做好随访工作。有条件的患者尽快做补充实验，提高HIV感染窗口期的检出率。

# 专家点评 #

点评专家：朱丰秀副主任技师

单位：赣州市CDC HIV确证实验室

目前我国艾滋病感染虽然处于低流行态势，随着临床机构对入院病人HIV抗体检测作为常规传染病检测项目后，检测力度加大，检测人数增多，病例报告数呈增长趋势。

HIV抗体检测是目前诊断HIV感染的重要手段，随着HIV抗体检测技术的不断更新，一方面检测试剂和仪器设备的灵敏度不断提高，造成假阳性结果的比例也有所增高，所以对检测结果的判断存在一定的干扰；另一方面患者自身疾病产生的非特异性抗体的存在也造成检测结果异常。

案例一，作者通过从检测点的初筛、筛查实验室的复核、确证实验室确证结果的分析，以及进一步查阅相关文献，用事实证明这是一例因患者自身疾病所致出现假阳性的结果。

案例二，可以看出技术人员责任心强，对HIV抗体检测低浓度标本，除了按照技术规范要求复核外，还积极与上级实验室及临床医生沟通，避免因实验室出具错误报告而造成的医疗纠纷。阐述了低浓度的HIV抗体结果不能忽视，也不可轻视，分析某些AIDS病人经过长时间抗病毒治疗后，HIV抗体在现有筛查技术上存在漏检的风险。

整个案例语言诙谐，思路清晰，说明HIV抗体检测应该严格按照《全国艾滋病检测技术规范》中的要求进行操作，减少漏检概率；医务工作者也要与与患者加强沟通，做到尽早发现感染者；合理选择检测方法，提高HIV感染窗口期的检出率。

【参考文献】

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