陈根：中性粒细胞弹性蛋白酶，为不限癌种治疗创造可能_风闻

文/陈根

当前，人们对癌症的认识依然在不断深入。免疫疗法就是近年来才诞生的抗癌新理念。癌症免疫疗法的作用机理不难理解：人体免疫系统能识别病毒、细菌等病原体，对其展开攻击，让人体保持健康。而癌细胞却利用其机制逃逸了免疫系统的识别与攻击。

**也就是说，**只要让免疫系统学会识别癌细胞，就能把它们当作外来病原体进行消灭。虽然，利用免疫系统对抗癌症的治疗方法已经在某些类型的肿瘤方面取得了显著成果，但是这种疗法还存在极大的局限性，在大多数癌症患者中仍然无效。因此，开发“不限癌种”的免疫疗法也成为不得不做到的必须。

近日，顶刊《细胞》中，美国芝加哥大学最新研究发现，人类的中性粒细胞能够释放一种叫做中性粒细胞弹性蛋白酶 （ELANE） 的物质，这种酶可以特异性激活癌细胞的细胞凋亡通路，产生抗癌效果。

事实上，此前研究已经发现，人中性粒细胞弹性蛋白酶是中性粒细胞释放的诸多蛋白酶中一种重要蛋白酶，其与人类许多疾病发生发展有关。在机体各种炎症反应、组织损伤重构（如肺炎）、成人呼吸窘迫综合征、肺纤维化、急（慢）性肺损伤、肺水肿、动脉粥样硬化、硬皮病等病理过程中都具有重要作用，并且具有促进病毒、细菌的侵入及癌细胞转移的功能。

此次研究中，研究人员再次发现，ELANE还能对三阴性乳腺癌、黑色素瘤、肺癌等 9 种癌症的35 类癌细胞系产生杀伤效果，或有望成为一项“不限癌种”的创新疗法。

其中，ELANE 降解参与细胞凋亡的 CD95 蛋白后释放“死亡结构域”（death domain）蛋白片段，与在癌细胞中特异性高水平表达的组蛋白 H1 结合后，诱导 DNA 损伤，提高线粒体活性氧（ROS）产生，并最终激活细胞凋亡效应物。

这一通路可能是免疫系统消灭突变细胞的原始机制，通过该机制，人体自身免疫系统可以在不损害宿主细胞的情况下消灭癌细胞，或能据此开发出新型靶向药物。

总的来说，研究证明了人类中性粒细胞释放了催化活性的中性粒细胞弹性蛋白酶（ELANE），可杀死许多癌细胞类型，这位“不限癌种”的免疫疗法的开发具有重要意义，只有惠普的免疫疗法被真正开发和临床应用，才能拯救更多受癌症折磨的人们的生命。