（转帖）疫苗战争10 追记_风闻

两大疫苗揭盲对欧美疫苗产业布局的影响

6月14日和6月16日，欧美两大疫苗三期试验分别揭盲。

6月14日，NOVAVAX宣布，基于重组纳米颗粒蛋白的 COVID-19 疫苗 NVX-CoV2373 显示出 100% 的中度和重度保护作用 疾病，总体疗效为 90.4%，与Moderna和辉瑞疫苗基本持平。

6月16日CureVac 今天宣布了其第一代疫苗 2b/3 期试验的第二次中期分析结果有效率仅47%，未达到预先指定的统计成功标准。

在此简单聊几句这两则新闻对欧美疫苗产业布局的影响。

先说结论，NOVAVAX有这个试验结果，就拿到了“准生证”，可以参与国际市场竞争。而CureVac第一代疫苗呢？上述试验结果属于中期分析，尚未达到试验主要终点。理论上其数据还有可改进的空间。然而在134案例已计入统计情况下，这个改进空间是很有限的。从资本的角度而言，CureVac的第一代疫苗已不可能与国际市场现有疫苗竞争了。CureVac的第二代疫苗与葛兰素史克合作，预计将在今年第三季度开始临床试验，时间上也赶不及了。

貌似NOVAVAX90.4%的有效率对比CureVac 47%的有效率有天壤之别，是不是Novavax 比CureVac水平高呢？未必。

首先，Novavax 的关键三期临床试验（“PREVENT-19”），是在美国和墨西哥119个地点招募了 29,960 名参与者。未披露具体人员国籍比例。CureVac 的2b/3 期试验（“HERALD 研究”），共有40,000 名受试者，分布在十个国家，其中欧洲大概1万人，拉美3万人。

拉美这个地方幺蛾子多啊。记得巴西说科兴疫苗有效率只有50.4%吗？

根据HERALD 研究中期分析，总共评估了 134 例 Covid-19 病例。在这些病例中，对 124 例进行了测序以确定导致感染的变异。结果证实，只有一个病例可归因于原始 SARS-CoV-2 病毒。超过一半的案例 (57%) 是由受关注的变异病毒引起的。大多数其余病例是由其他特征较少的变体引起的，例如 Lambda 或 C.37，首先在秘鲁 (21%) 和 B.1.621，首先在哥伦比亚 (7%) 中发现。

其实非洲幺蛾子也不少的，Novavax 2020年8月在南非搞了一个2900人规模的2b临床试验，结果发现对艾滋病阴性病人的有效率只有 55% 而对 B.1.351 (Beta变种)的有效率只有 48.6%。所以Novavax学乖了，三期临床一定要在相对靠谱的地方搞，优选美国本土，考虑成本因素最极限跑到墨西哥，千万不能到南美或者什么非洲。

CureVac可是技术大牛啊。号称12微克mRNA打下去，100%引发血清抗体阳性反应。当然血清抗体阳性转化是个基础指标，科兴引发阳性转化比例也号称97%，国药乃至更高。但这么个技术大牛公司在一群理工直男高管的率领下，从一个坑里跳到另外一个坑里，丝毫没有学会Novavax和BioNTech的奸商技巧，更没有他们的运气，最终丢了世纪疫情的大机会。

对比Novavax的取巧，和CureVac折戟沉沙，凸显了中国疫苗混的真不容易。尤其以科兴为例，在拉美混的那个苦啊--在别的国家测出来80%多甚至过90%的有效率，在巴西楞给你个50.4%。当然现在苦尽甘来，钞票大把。这是实力和努力的结果。

最后谈产能。CureVac歇菜之后，西方疫苗产能异军突起的变数已经没有了--Moderna 1剂疫苗耗费的原材料，够CureVac生产8剂的。Novavax准备和欧美及日本若干CDMO合作，但总产能有限。Novavax最初想把宝压在印度血清研究所（SII），但SII现在面临极大的挑战。

结论呢？西方疫苗的绝对主力仅剩下了辉瑞了。Moderna效果不错，还在折腾产能，目前稍微理顺了些，但物料浪费严重是根子里的毛病，暂时改不了。没必要相信Novavax天下无敌的新神话，南非2b试验数据深深地出卖了它。其实辉瑞BIONTECH的有效率在今天的变异环境中也是值得怀疑的，只是人家动手早，决策准，运气好，不服不行。

不要因为灭活疫苗是传统技术路线就看不起它。从实际表现看，中国灭活疫苗是靠谱的。世界上只有中国一个国家有能力严格按GMP规范大批生产有效的新冠灭活疫苗。0.5毫升水至少换10美元。给少了人家还跟你急眼。一次发货都是若干立方米级别的。什么叫人头税？这就是人头税！

中国的腺病毒疫苗--康希诺--质量也过关了。方便农村老百姓进城打一针搞定。签了巴西6000万剂大单，17美元一剂。加上墨西哥也有很丰厚的斩获，拉美的两个大单几乎可以收回研发和生产线投资了。

智飞据说效果很不错，但三针设计终究有点不便。

苏州爱博/云南沃森的mRNA正在墨西哥三期临床。规模不大，仅6000人参加。看结果吧。

总结：三期临床试验揭盲，西方阵营来了新援军。但援军不是最猛的那个--猛将兄不幸倒在半路上了--而是最油滑精明的市侩军--市侩军的过半粮草已在天竺烧掉了。华夏疫苗大军的后备军团：新产能、新疫苗还在源源不断开进战场。斩获的首级，大把的虏获，把将士们刺激得一愣一愣的。敌人越反抗，我军越兴奋，誓把疫苗战争进行到底！

Novavax的产能故事

1. 美国本土产能：咱们科普过多次巴尔的摩那家大名鼎鼎的CDMO--Emergent Biosolutions.今天还得提它。Novavax本来是曲速计划第一批拿了16亿美元的，老早想预定Emergent Biosolutions的产能。但是Novavax不仅疫苗出来的晚，还分散力量搞了三个临床试验：英国的III期（15000人），南非的2b（2900人）,北美（美国+墨西哥3000人）。英国和北美III临床效果都不错，有效率分别为89.3%和90.4%，但南非的2b试验显示对艾滋病阴性测试者有效率仅55%，对beta变种有效率才48.6%。

2.正在Novavax忙着试验的时候，进展更快的强生和阿斯利康把Emergent Biosolutions的产能撬走了。这样NOVAVAX只得选择Fujifilm Diosynth Biotechnologies在北卡的一个工厂作为CDMO。Diosynth Biotechnologies是日本富士胶卷集团在美国的子公司。这个工厂是有一定生产能力的，但细胞培养产能严重不足，根本无法应对新冠疫苗这么庞大的产能需求，结果NOVAVAX只能等Fujifilm扩建工厂的细胞培养车间。

3.Novavax只得全球范围内寻找合作伙伴，具有最大产能的合作伙伴是印度血清研究所（SII）。但SII鬼得很，现有产能已经嫁了三家，阿斯利康、NOVAVAX和俄罗斯卫星五号。

4.Novavax 是美国疫苗，理论上（至少其美国工厂）不受美国原材料出口限制的影响，6月4日之后，美国国务院声称出口限制已取消了。但是，依旧买不到NOVAVAX急需的原材料--尤其是2000升无菌培养塑料袋和滤材.大家都在囤货，产能就那么点，缺货严重。

5. 结果搞来搞去，最早今年第三季度才能开始批量生产。 Novavax可是吹了大牛的，不算欧美，单单和Covax就签了备忘录准备提供11亿剂疫苗，其中NOVAVAX自己提供3.5亿剂，印度血清研究所生产7.5亿剂。

6. 个人预计Novavax开始量产后，实际产能也就是2-3亿水平，而且绝大部分是在2022年才能实现。至于一女三嫁的SII能否靠得住，谁也不知道。