陈根：免疫细胞迁徙背后，如何为治疗提供新解？_风闻

文/陈根

免疫细胞的黏附与迁移是机体免疫与宿主防御的关键环节。免疫细胞表面的整合素与细胞所处微环境之间的交互作用对于调控免疫细胞的黏附与迁移至关重要。免疫细胞如何感应胞外微环境的变化，进而通过调控整合素与配体的黏附介导免疫细胞的组织特异性迁移，是属于免疫研究领域的重要科学问题。

**比如，**发热是机体受到病原体感染、产生损伤或者炎症后的一种复杂的生理应激反应，是一种重要的细胞微环境因素。发热可以促进淋巴细胞迁移到次级淋巴器官或者炎症部位而促进免疫反应，对免疫稳态维持和免疫监视非常重要。

实际上，免疫细胞就代表着一组不同的细胞。它们中的一些在血液里循环，并在接收到来自受损组织的信号后迁移到受感染组织；另一些免疫细胞则驻留在组织中，负责吸收入侵的微生物，然后迁移到淋巴结并激活免疫反应。因此，为了有效地发挥作用，免疫系统的活动依赖于运动细胞。

免疫细胞通过反复收缩和扩张的过程在身体周围移动，称为肌球蛋白运动，涉及肌球蛋白。然而，这一免疫细胞运动的过程是如何被控制的仍然是未知的。基于此，来自日本大阪大学领导的研究团队展开了研究。

在研究中，研究人员试图了解解溶酶体如何调节免疫细胞的迁移过程。他们集中研究了溶酶体上的一种蛋白质复合物——溶酶体调节因子（Ragulator）。

为了了解该复合物如何调节免疫细胞运动，研究人员使用了分离的树突细胞。这些细胞负责吸收微生物入侵者，并将它们带到淋巴结内的其他免疫细胞中，以激活免疫反应。

研究人员发现，当Ragulator复合物与一种叫做MPRIP（肌球蛋白磷酸化酶Rho-interacting protein）的蛋白质相互作用时，可以阻止蛋白质MLCP（肌球蛋白轻链激酶）阻断肌球蛋白的磷酸化，从而导致细胞收缩。这样一来，Ragulator复合物的作用就可以被看作是**“刹车释放”****。**

更有意思的是，研究人员发现，细胞迁移是通过其前面突起和后面收缩的反复循环，导致向前运动。然而，在没有Ragulator复合物的情况下，细胞收缩并没有发生。在动物的实验中，研究人员发现，如果没有Ragulator复合物，树突细胞不能从外周组织迁移到淋巴结，从而导致免疫反应受损。

**当然，通过这一机制，免疫细胞或可****实现迁移以抵抗感染。**该研究结果也将有助于理解某些免疫缺陷疾病的发展，从而开发出针对这些疾病的新疗法。