耗尽腺嘌呤可触发三阴性乳腺癌凋亡_风闻

三阴性乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体HER2均为阴性，对常用的内分泌治疗和HER2靶向治疗无效。癌细胞与非恶性细胞相比，对于代谢的依赖性有所不同。虽然针对代谢的靶向药物很多，但是单独用于三阴性乳腺癌获得成功的临床试验很少。

2021年6月8日，美国科学促进会《科学》旗下《信号传导》在线发表美国哈佛大学、达纳法伯癌症研究所、麻省总医院、罗彻斯特大学、巴西圣保罗大学的研究报告，探讨了三阴性乳腺癌患者细胞和细胞系的代谢弱点，尤其是可促进三阴性乳腺癌细胞凋亡和抗凋亡蛋白抑制剂敏感性的代谢弱点。

该研究通过高通量动态分析对干扰代谢的抗凋亡蛋白抑制剂进行筛选，发现烟酰胺磷酸核糖基转移酶NAMPT抑制剂是最佳候选药物。NAMPT是催化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD合成的限速酶，NAD是细胞线粒体能量代谢转化的关键分子。

NAMPT高表达的三阴性乳腺癌细胞系与非恶性细胞相比，NAMPT抑制剂可促进整体凋亡启动并诱导对特定抗凋亡蛋白BCL-2家族成员的依赖性。

NAMPT抑制剂可促进三阴性乳腺癌细胞对抗凋亡蛋白抑制剂敏感。在三阴性乳腺癌患者来源异种移植模型中，NAMPT抑制剂FK866联合抗凋亡蛋白MCL-1抑制剂S63845可减少肿瘤生长。

利用NAMPT抑制剂将NAD浓度降至临界值以下，可耗尽腺嘌呤，从而触发三阴性乳腺癌细胞凋亡启动。

因此，该研究结果表明，代谢与线粒体凋亡信号通路之间存在密切的相互作用，利用肿瘤不同代谢弱点，联合NAMPT抑制剂，可促进某些三阴性乳腺癌对抗凋亡蛋白抑制剂敏感，故有必要进一步开展人类临床研究进行验证。