FDA加速批准！十八年来美国首款阿尔茨海默病新药上市_风闻

　　中国阿尔茨海默病患者占全球五分之一

　　2021年6月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）通过加速批准途径批准 Aducanumab（Aduhelm）用于治疗阿尔茨海默病患者。在加速批准机制下，FDA会批准针对严重或危及生命的疾病、并有望带来显著优于现有疗法的治疗益处的新疗法。

　　此项批准具有多方面的重要意义。Aducanumab是FDA自2003年以来首个批准用于阿尔茨海默病的新型疗法。也许更重要的是，Aducanumab是首个针对阿尔茨海默病潜在病理生理机制，即大脑中存在的β-淀粉样蛋白斑块的治疗药物。Aducanumab的临床试验首次表明，阿尔茨海默病患者大脑中这些标志性斑块的减少有望减缓这种破坏性痴呆症患者的临床衰退。

　　阿尔茨海默病（AD）是一种退行性中枢神经系统疾病，会损害患者的思维能力、记忆力和行为独立性，并且会导致患者过早死亡，患者从疾病早期进展至重度平均仅需4至5年[1]，[2]，[3]。该疾病目前无法被阻止或延迟，正在快速成为日益严重的全球健康危机，为患者家庭和国家财政带来巨大负担。

　　研究发现：阿尔茨海默病以β-淀粉样蛋白（Aβ）的积聚为特征[4]。随着患病时间的推移，阿尔茨海默病的危害逐渐加重，患者会失去记忆和认知功能。在疾病晚期，患者无法进行对话或对环境做出反应。平均来说，患者在确诊后的生存期为4到8年，但有些患者可以生存20年[5]。

　　目前，对阿尔茨海默病的治疗需求非常迫切，阿尔茨海默病的治疗原则应遵循：尽早诊断，及时治疗，终身管理[6]。

　　流行病学资料显示，中国是全球阿尔茨海默病（AD）患者数量最多的国家，占全球五分之一。

　　我国由阿尔茨海默病导致的痴呆患者人数高达983万；轻度认知障碍患者数为3877万[7]。此外，全国阿尔茨海默病患者的年经济支出大约为1667.4亿美元，其总值约占全国GDP的1.47%。预计到2030年，由该疾病引起的相关支出，将多达5000亿美元[8]。

　　随着中国社会老龄化的加速，阿尔茨海默病的患者人数也在迅速增加，因此加强阿尔茨海默病的早期管理，是中国公共卫生的重要课题。

　　中华医学会神经病学分会主任委员、国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任、北京天坛医院院长王拥军教授表示：

　　“我国从2000年开始进入老龄化社会之后，迅速成为世界上人口老龄化速度最快的国家之一。最新人口普查数据显示，我国60岁及以上人口达到18.70%[9]。作为一种常见的老年神经退行性疾病，阿尔茨海默病具有随年龄增长而患病率增高，死亡率增加的特点。随着老龄化的加速，中国阿尔茨海默病的患者人数也在迅速增加。阿尔茨海默病患者对于患者本人和家庭都是一个巨大的负担，Aducanumab的FDA获批给阿尔茨海默病的患者带来了新的希望，也给阿尔茨海默病的研究带来了曙光。FDA的加速批准机制为伟大的创新铺平了道路，特别是在肿瘤、艾滋病领域。1993年，第一个多发性硬化疗法也通过加速批准机制得到了批准。今天，我们非常高兴地看到阿尔茨海默病的患者也获益于这一机制，并欣喜地看到全球的企业都在为延缓阿尔茨海默病的进展做出不懈的努力。希望随着新药的获批，更多的患者和家庭都能获益。”

　　目前中国在阿尔茨海默病的早筛、早诊、早治和全病程管理等环节依旧与发达国家差距比较大。

　　十九届五中全会公报首次提出要“实施积极应对人口老龄化国家战略”，将应对人口老龄化上升到“国家战略”高度， 阿尔茨海默病由于发生率高，且缺乏有效的改善及治疗方法，为当今时代人类的健康带来了巨大挑战。放眼全世界阿尔茨海默病领域的研究成功案列屈指可数，人类对于阿尔茨海默病的斗争一直都在进行中。

　　中国医师协会神经内科医师分会候任会长、中华医学会神经病学分会痴呆和认知障碍学组组长，福建医科大学附属协和医院神经内科主任医师陈晓春教授：

　　“阿尔茨海默病的药物研究并非一帆风顺，自2000年以来，已有200多种阿尔茨海默病候选药物临床试验失败，失败率高达99%[10]。阿尔茨海默病被认为是由大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)的积聚而引起的。Aducanumab是迄今为止首个治疗靶点明确、精准清除Aβ、药物作用机制明确的AD治疗药物。Aducanumab是自2003年以来FDA批准的第一个治疗阿尔茨海默病的新疗法，也是首个且目前唯一一个针对该疾病明确病理机制，减少阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样蛋白斑块的治疗方法。其获批是人类与阿尔茨海默病近两百年斗争中的里程碑事件，为人类最终战胜阿尔茨海默病带来信心。正如他汀类药物和 HIV 治疗药物的获批激发了心血管和艾滋病治疗领域突飞猛进的发展，Aducanumab的批准也是如此，使人类迈出了将阿尔茨海默病从无法治愈的绝症转变为可控制的慢性疾病的第一步。”

　　参考资料

　　[1]Alzheimer’s Association. 2020 Alzheimer’s Disease Facts and Figures. Alzheimers Dement 2020;16(3):391+.

　　[2] Liu, Jodi L., Jakub P. Hlavka, Richard Hillestad, and Soeren Mattke, Assessing the Preparedness of the U.S. Health Care System Infrastructure for an Alzheimer’s Treatment. Santa Monica, CA: RAND Corporation, 2017. https://www.rand.org/pubs/research_reports/RR2272.html. Last accessed 6/17/2020

　　[3] Hul JS,et al. Neurology 2003;61:1356-1361;

　　[4] Dubois B, Hampel H, Feldman H, et al. Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria. Alzheimer’s Dement. 2016;12(3):292–323.

　　[5] https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fdas-decision-approve-new-treatment-alzheimers-disease

　　[6] 国家卫生健康委办公厅关于印发精神障碍诊疗规范（2020年版）的通知 (nhc.gov.cn)

　　[7] Lancet Public Health 2020; 5: e661–71

　　[8] Jack CR, Bennett DA, Blennow K, et al. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer’s disease. Alzheimer’s Dement. 2018; 14(4):535–562

　　[9] 第七次全国人口普查 (stats.gov.cn)

　　[10]  Becker RE, Greig NH. Increasing the success rate for Alzheimer’s disease drug discovery and development. Expert Opin Drug Discov. 2012;7(4):367-370. doi:10.1517/17460441.2012.672409.