陈根：助纣为虐的肿瘤微环境，帮助癌细胞免疫逃离_风闻

文/陈根

肿瘤的发生是一个及其复杂的生理和生化过程，而其微环境则在肿瘤形成的过程中扮演重要角色。

肿瘤微环境能够用调节肿瘤细胞的生长已成为一个被公认的事实，肿瘤微环境中存在多种非肿瘤细胞如癌相关的成纤维细胞（CAF）、肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）、免疫细胞以及各种淋巴管、组织液和细胞因子等，这些成分可以维持肿瘤的生长同时也增加了肿瘤的异质性、适应性和转移性，最终导致肿瘤细胞朝着恶性肿瘤的方向发展。

基于肿瘤微环境的研究，近日，发表在《Nature》上的一项新研究就****展示了肿瘤微环境是如何破坏免疫系统并使癌症逃避攻击的。

要知道，免疫系统是由多种细胞组成的，其中最主要的是一种是杀伤性T细胞，它可以抵抗诸如病毒、细菌甚至癌症等入侵者；另一种是调节性T细胞（T-reg），通过充当人体细胞的保护器来对抗杀手T细胞。

而调节性 T 细胞（Treg）是肿瘤微环境的重要组成之一，具有免疫抑制特性的 CD4+ T 细胞的独特亚型，对于维持免疫稳态和自我耐受、限制过度炎症和预防自身免疫至关重要。

为了使所有这些不同的免疫细胞发挥作用，它们需要产生能量。研究团队研究了这些不同类型的T细胞如何具有不同的胃口，以及胃口大的肿瘤如何与浸润的免疫细胞竞争营养。研究人员发现，杀伤性T细胞和调节性T细胞有非常不同的胃口，而癌细胞恰恰利用了这一点。

研究人员发现，肿瘤会吞噬其附近的所有重要营养物质，而这些营养物质正是杀伤性T细胞攻击它们时所需要的。此外，它们还会分泌乳酸，为调节性T细胞提供营养，以“诏安”它们。调节性T细胞还可以利用一种名为MCT1的蛋白质将乳酸转化为能量。

并且，这些发现表明，当研究团队将MCT1抑制与免疫治疗结合起来时，其抗癌效果比单独使用任何一种策略都要更有效。简单来说，就是通过破坏肿瘤微环境对小鼠免疫细胞的影响，研究人员可以缩小肿瘤，延长动物的存活时间并提高对免疫疗法的敏感性。

人类与癌症的斗争史非常漫长，但时至今日，癌症依然是一类让我们感到畏惧的疾病，我们有理由相信，随着医学研究的进步，癌症最终将被科学攻克。但在那之前，我们还将经历更多的研究和机制的探索。