陈根：改善胰岛敏感性，为糖尿病提供更有效的治疗_风闻

文/陈根

糖尿病和肥胖症不断上升的发病率已对人类健康构成重大威胁。2型糖尿病患者为主要糖尿病患者群体，由于患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，患者体内的胰岛素相对缺乏，需要通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。

**因此，通过改善胰岛素敏感性或提高胰岛素分泌成为****科学界研究的重要方向。**在胰岛素抵抗作为2型糖尿病和肥胖的主要病理生理缺陷的同时，科学家们同时发现，抗炎M2样巨噬细胞对维持正常的代谢稳态具有重要意义。

M2样巨噬细胞是巨噬细胞的一种活化状态，具有调节组织重塑和炎症消退的能力，并在维持系统胰岛素敏感性和葡萄糖稳态中起到关键作用。

基于此，近日，美国加州大学圣迭戈分校Jerrold M. Olefsky小组在《细胞—代谢》杂志上在线发表了题为“MiR-690, an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages, improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，发现MiR-690是一种M2极化型巨噬细胞外泌体来源的miRNA，可改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性。

论文显示，M2极化骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）分泌含有miRNA的外泌体（Exos），当研究人员将其给予肥胖小鼠时，能够改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。

随后，研究团队通过实验证实，外泌体的胰岛素增敏作用是通过miR-690起作用，而不是其他核糖核酸物种或者脂质和蛋白质。miR-690是一种胰岛素敏感性微小核糖核酸。

实验表明：抗炎的M2样骨髓基质细胞表达更多的miR-690，而在M2 Exos治疗4周的HFD喂养的肥胖受体小鼠的代谢组织中miR-690丰度更高。与肥胖对照组相比，体内存在miR-690模拟物的小鼠其肝脏、骨骼肌和脂肪组织中胰岛素刺激的AKT磷酸化水平更高，表明miR-690可促进胰岛素信号传导，表明其作为胰岛素增敏miRNA的功能。

总而言之，这些数据表明，miR-690可能是代谢疾病的新型治疗性胰岛素增敏剂。这为进一步开发2型糖尿病治疗药物提供了理论支持。