预防下一次大流行的步骤 - 彭博社

插图：布克·杰克逊为彭博商业周刊绘制2017年1月，一份长篇提案出现在华盛顿的生物医学高级研究与发展局办公室。这份长达112页的文件描述了一项阻止未来大流行的策略。文件概述了一些要追求的疫苗技术，包括信使RNA和腺病毒载体，并建议成立一个由180名科学家、医生和其他专家组成的团队来执行计划。文件中包含了复杂的技术细节、组织结构图和估计成本：10年内5950万美元。

国会于2006年成立了巴尔达，作为美国卫生与公众服务部的一个分支，就是为了处理这类事情。它的任务是开发和采购药物和疫苗，并确保国家正在研究对抗生物恐怖主义和化学战争、大流行性流感和其他新兴传染威胁的对策。该机构历来规模较小，而这份提案来自制药公司葛兰素史克公司，将是其更为雄心勃勃的努力之一。在2014年西非爆发的埃博拉疫情中，导致超过11,000人死亡后，葛兰素史克的研究人员希望识别可能引发重大流行的病毒，并一次性应对其中几种。当时担任该公司疫苗部门主席，后来担任特朗普政府“光速行动”的首席科学顾问的蒙塞夫·斯劳伊表示：“想法是只需制造针对所有病毒的疫苗。”

在Bloomberg Businessweek中亮相，2021年2月8日。立即订阅。摄影师：Rudmer Zwerver/Alamy葛兰素史克在马里兰州洛克维尔拥有一个未充分利用的实验室和一个已停用的生物技术工厂，并且已经将疫苗研究人员搬到那里作为公司重组的一部分。根据其巴尔达提案，公司将在洛克维尔现场提供科学人员和设施，而政府机构和非营利组织将资助多种“平台”技术的疫苗开发，包括早期人体试验和制造。这样，如果爆发疫情，葛兰素史克将准备好用于最终阶段试验的原型疫苗。

据一位熟悉该工作的人士称，该公司的团队花了数月时间完善提案，并有理由相信可能会获得资助。巴尔达官员多次与葛兰素史克的科学家会面，参观了洛克维尔设施，并敦促公司提交正式提案，该人士回忆说。提交后，巴尔达悄悄考虑了几个月。最终，在2017年底，该机构建议葛兰素史克提出一个主要集中在流感上的缩减计划。该提案也没有获得资助，导致当发现导致 Covid-19的病原体时，世界缺乏对抗新兴病毒的关键武器。

此后，使用mRNA和腺病毒载体方法开发了疫苗，这些方法类似于葛兰素史克最初提出的方法。在大流行期间，许多疫苗受益于巴尔达的资助，以及之前政府资助的基础研究。尽管如此，未能提前建立更广泛的基础设施是一个失去的机会，可以加强目前的疫苗供应。这是一个失败，甚至是拒绝，未能充分提前规划——这是一个与白宫2018年5月解散国家安全委员会专门的大流行病应对小组以及疾病控制和预防中心无法迅速开发用于广泛分发的Covid测试的决定齐名的错误。

2019年底，每位传染病专家都知道类似新冠病毒的疾病迟早会出现，就像他们今天知道Covid不会是最后一次大流行一样。尽管当前的情况令人沮丧，但下一次大流行——而且一定会有下一次——不必这么糟糕。拜登总统就职前不久提议投入200亿美元加快疫苗接种速度。这是一个开始。但一个完整的计划——一个可以保护美国免受大规模死亡、灾难性经济损失以及（让我们希望）无能的政治领导人浪费公众信任的计划——将需要更全面。它可能涉及至少五个独立的研究和投资领域。最重要的是，它将需要仔细的准备。

1. 病原体监测

世界无法消灭新发疾病。太多人居住在动物附近，国际航空旅行太频繁。仅在21世纪，人类就面临了2003年的SARS爆发，2009年的H1N1，2012年的MERS，2014年的埃博拉，以及现在的Covid。未来可能使全球感染的候选病原体包括高毒力的丝状病毒，其中包括埃博拉和马尔堡病毒；迅速传播的蚊媒 flaviviruses，例如引起寨卡病毒和登革热的病毒；以及蝙蝠传播的副粘病毒，如尼帕和亨德拉。

插图：彭博商业周刊的布克·杰克逊所有这些都令人恐惧。马尔堡和埃博拉可能导致严重呕吐、腹泻和出血；亨德拉和尼帕可能导致致命的脑部肿胀。更令人担忧的是，我们往往等到爆发导致几十人死亡才采取行动。“我们目前的策略是我们真的让它们发生，”纽约EcoHealth Alliance的资深病毒猎人彼得·达扎克说，这是一个非营利性研究组织。达扎克建议我们对待新发病毒的方式应该像对待恐怖主义网络一样：追踪它们，这样我们就可以在它们造成严重破坏之前进行干预。

Daszak，他在中国和其他地方寻找蝙蝠冠状病毒已经多年，估计有大约170万种未知的哺乳动物病毒，其中许多可能只需几次突变就会传播给人类。他和他的合作者估计，通过对世界各地野生动物种群进行采样，识别出这些病原体的三分之二将花费略多于10亿美元。这样做将为科学家提供关于哪些病毒对人类构成最大风险的线索，使位于潜在热点地区的社区能够专注于减少溢出风险，并帮助政府和研究机构分配资源进行进一步研究。

事实上，许多专家多年来一直在预测大流行，但他们无法说服任何人采取足够的行动

如果我们更好地了解病原体发生的情况，我们可以努力识别那些有可能变得严重的疫情，约翰斯·霍普金斯健康安全中心的流行病学家凯特琳·里弗斯说。想象一种针对大流行的国家气象局，可以预测新兴病原体的发展趋势。这些官方预测将比目前存在的一大堆竞争性疾病模型更具权威性，使政府更容易在疫情爆发之前采取潜在不受欢迎的缓解措施，如关闭边界或下令封锁。

在新冠大流行期间，恰恰相反。在米兰的医院被淹没之前的二月下旬，米兰市政府推出了一个名为“米兰不停”的活动，鼓励人们参观旅游景点并外出用餐。在美国，许多地方领导在实施严格的社交距离措施之前犹豫不决。根据哥伦比亚大学的研究，如果限制措施提前一周出台，到五月初将有3.2万人的生命得以挽救。里弗斯说：“这是为决策者提供足够的信心，让他们感到舒适地采取行动。”而一个流行病预测中心将是一个相对便宜的选择，她估计每年只需花费1亿到1.5亿美元。拜登政府计划创建一个这样的中心。

2. 修复和增强世界卫生组织

大流行病监测和应对几乎可以说是全球性的努力，这意味着是时候考虑建立一个新的全球伙伴关系来监督它们了。世界卫生组织的结构缺陷已经被充分记录。作为负责抗击疾病的主要国际机构，它因过于顺从中国而受到美国等国的批评，并因未能及时宣布疫情爆发为全球紧急情况而受到批评。该机构回应称，在收集信息时必须保持外交，而且无法强迫成员国回复。尽管如此，这场争执导致美国去年宣布退出，进一步削弱了该机构在关键时刻的力量。

插图：彭博商业周刊的布克·杰克逊这场争端，就像新冠灾难的许多方面一样，是可以预料的。当前的大流行病应对系统依赖透明度。政府应该在危险的第一个迹象出现时立即通知国际社会。但当然，领导人们担心损害国家经济或个人政治前景，往往在关键时刻闭嘴，并隐瞒其他国家需要的数据。中国去年初在武汉问题上承认问题的严重性时迟缓，并没有立即让国际卫生专家进入该市评估威胁。在美国，特朗普总统通过对抗这场迫在眉睫的危机来解决问题，一再向美国人保证新冠病毒会消失。他在2月27日说：“有一天，就像奇迹一样，它会消失”，就在病毒开始蔓延的时候。

“这不是世界的一部分对抗世界的其他部分，而是世界对抗病毒”

托马斯·博利基（Thomas Bollyky）是外交关系委员会全球卫生项目负责人，他指出这一切并不新鲜。“这是一个反复出现的问题，”他说。中国在2003年对SARS爆发反应迟缓，2014年西非官员花了几个月的时间才意识到偏远地区的神秘疾病是由埃博拉病毒引起的，这使得病毒从本来可以被控制的农村地区传播到城市。在最近的一份报告中，博利基和他的同事建议开发一个系统，绕过中央政府官僚，并监控来自世界各地医院的匿名数据，比如不明原因肺炎病例的增加。在美国，最早发现新冠病毒社区传播的是一个由当地运行的项目，西雅图流感研究。

一月份，世界卫生组织召集的独立小组抨击了当前的流行病警报系统为“缓慢、繁琐和优柔寡断”。理论上，拜登表示美国将重新加入的世卫组织可以被赋予更多权力。但一些人认为，世界可能需要一个新的国家联盟来更有效地协调应对。自2017年成立以来一直致力于加速新冠疫苗开发的流行病预防创新联盟（CEPI）首席执行官理查德·哈切特（Richard Hatchett）建议成立一个致力于更少谨慎方法的联盟——一个“生物北约”来保卫世界免受新发病原体的侵害。这个团体可以帮助各国更迅速地应对未来的威胁。“这不是世界的一部分对抗世界的其他部分，而是世界对抗病毒，”哈切特说。

一个强大的全球卫生联盟可以进一步提供资金，以消除“湿货市场”，那里出售野生动物作为食物，并且阻止丛林砍伐，这会使动物（及它们携带的病毒）与人类更加接近。它还可以帮助在偏远地区培训更多的现场工作人员，而不是依赖当前的临时系统，其中非营利组织、大学、志愿者以及世卫组织一起应对新兴威胁。“传染病就像野火。当它们可以控制时，你需要将其扑灭，”加州大学洛杉矶分校的流行病学家安妮·里莫因（Anne Rimoin）说。“在这两种情况下，时间至关重要。”

插图：彭博商业周刊的布克·杰克逊（Book Jackson）里莫因多年来一直在刚果民主共和国从事埃博拉工作。在那里，金沙萨这个大都市与世界第二大雨林相邻，雨林中充满了携带病毒的动物。她一直在努力建立一个基础设施来应对疫情爆发，主要依赖个人私人捐助者。有时她自己要费力寻找基本装备，追踪在美国捐赠的实验室设备，然后在飞往非洲的航班上托运数十个额外的行李。

3. 基因测序

追踪病毒通常被认为是一个劳动密集型的过程，涉及建立患者联系人名单，然后逐个联系这些人，看看谁可能已经被感染。相比之下，基因测序提供了通过分子精确追踪病毒传播的诱人可能性。频繁、密集的病毒测序将有助于回答诸如某一毒株在社区内（如学校）传播范围有多广，以及该毒株是否可能发生变异以对现有疫苗产生抗药性等问题。

由于高速基因测序机的普及，现在只需大约50美元就可以对病毒的整个基因组进行测序。这些信息为接触者追踪者提供了关于病原体传播路径的线索，并允许对突变进行大规模跟踪。不幸的是，在美国，只有大约每1,000名新冠患者中有3人的病毒样本被测序。而且大部分工作是在学术实验室中完成的，这些实验室与能够获取详细患者数据并进行日常接触者追踪的一线设施相隔甚远。

目前在病毒测序方面的领先者之一是英国；它已经处理了超过20万个样本，约占其病例总数的5%。这帮助英国发现了B.1.1.7变种，流行病学家表示这种变种可能更具传染性。由于它在数十个国家被发现，预计它将成为美国的主要毒株。哈佛大学的流行病学家马克·利普希奇表示，该国缺乏病毒测序是“我们公共卫生系统的一个巨大失败”。“希望这将是一个警钟。”

拜登已经意识到了这个问题，宣布计划大幅增加测序能力，并选择了布罗德研究所的基因组学专家埃里克·兰德作为他的科学顾问。

4. 加快开发更多疫苗

到目前为止，在当前大流行中，疫苗已经是最引人注目的成功故事。美国市场上已经有两种高效的选择，而强生公司的第三种疫苗可能在几周内获得批准，该公司于1月29日报告了第三阶段结果，显示其对重症新冠病毒具有强大的保护作用。然而，存在明显的改进机会。“我们需要制定能够让我们行动更快的策略，”哥伦比亚大学亚伦·戴蒙艾滋病研究中心的大卫·何说道。何估计，如果进行了更多的准备工作，我们本可以在药物和疫苗时间表上轻松缩短四到五个月。

插图：为彭博商业周刊撰稿的布克·杰克逊美国政府对mRNA技术的早期投资帮助了Moderna Inc.在短短66天内将其疫苗候选品带入人体试验阶段。但在关键的第三阶段试验开始之前，仍需要进行超过四个月的第一和第二阶段试验来确认安全性并找到合适的剂量。没有可用的捷径绕过这一最后阶段，该阶段侧重于人类的有效性，但根据首席执行官斯特凡·班塞尔的说法，Moderna本可以提前为已知冠状病毒测试候选疫苗，这可能使其能够在几个月前开始大规模的第三阶段试验。“如果我们在7月份就有了疫苗，秋天的情况会大不相同，”他说。

班塞尔估计，将10种最令人担忧的病毒类别的原型mRNA疫苗带入早期人体试验可能需要2亿至3亿美元的成本，这样一来，经过一些调整，它们就可以准备好进行大规模测试。为了保持备用制造工厂以及数百万剂原材料的储备，可能需要另外10亿至20亿美元。在这个目标的一小步中，Moderna在一月份宣布，已经开始研发一种针对尼帕病毒的疫苗，自1999年以来，尼帕病毒在亚洲多次爆发中已造成数百人死亡。

班塞尔的提议类似于格拉克索在2017年试图向巴尔达推销的概念。卫生和公共服务部的一位女发言人表示，当时，巴尔达从国会获得的资金主要用于抵御流感和生物、化学和放射性武器；现在，它正在征集针对冠状病毒对策，包括疫苗的提案。一些人也认为这一提议与某家公司过于紧密相关，并与CEPI等组织竞争，后者得到了比尔及梅琳达·盖茨基金会等机构的支持，以开发针对新兴威胁的疫苗。格拉克索拒绝详细说明为什么无法获得资金，但在一份声明中表示，该公司致力于与大流行相关的研究工作。

未来投资的一个诱人领域：提供对抗多种病毒的疫苗和药物。现有的新冠疫苗刺激产生抗体，针对病毒用于进入细胞的 独特的尖刺蛋白。研究人员可以创建一种触发对这些尖刺的干部产生免疫反应的疫苗，这些尖刺在各种毒株之间变化较小，从而一次性提供对多种类似新冠病毒的疾病的保护，根据德克萨斯大学医学分部加尔维斯顿分校的冠状病毒专家Vineet Menachery说。这很棘手，可能不起作用，但潜在回报将是巨大的。今年11月，美国国立卫生研究院宣布计划资助广谱冠状病毒疫苗的研究。

抗病毒药物也应该做类似的事情，北卡罗来纳大学的冠状病毒研究员拉尔夫·巴里克在大流行前做了关键研究，显示瑞德西韦，一种由吉利德科学公司开发用于对抗埃博拉病毒的抗病毒药物，对冠状病毒有希望。瑞德西韦在5月1日获得了美国市场的批准，部分原因是因为它在2018年刚果（金）爆发期间已经在患者中进行了广泛测试，因此只需要进行针对新冠病毒的三期临床试验。但瑞德西韦必须通过静脉注射给予，这限制了它只能用于住院患者。默克公司正在研发一种可以口服的冠状病毒药物，但与吉利德的药物不同，它在大流行开始时尚未开始一期临床试验，因此进展缓慢。预计到4月将公布疗效试验结果。

5. 整顿分发和物流

将检测和疫苗送到人们手中并不是火箭科学。甚至不是常规科学。但在像美国这样庞大而复杂的医疗系统中调整物流需要提前数月的计划和协调，必须开发数据库来跟踪一切。在2020年，这方面的工作不够，因为特朗普政府坚持让州政府处理检测、获取和分发个人防护装备，并实施疫苗分发方案。

可以说，回顾起来，这是最不幸和最容易避免的失败。“国家和国际危机需要联邦政府的全面干预，”得克萨斯贝勒医学院国家热带医学学院院长、疫苗研究员彼得·霍特兹说。“这是我们失去40万美国人生命的主要原因之一，因为这种奇怪的坚持。”

插图：布克·杰克逊为彭博商业周刊绘制拜登计划让联邦政府在体育馆和体育场设立移动诊所和社区疫苗接种中心，这可能会推动事情向前发展。（这可能本应是从一开始就应该采取的计划。）但一旦我们度过了眼前的危机，美国需要审视其基本药品、设备和检测用品的供应链，然后为公司在需要的地方增加更多产能提供激励措施。“我们的联邦政府不知道哪些供应链是脆弱的，”北卡罗来纳州立大学的卫生系统专家朱莉·斯旺说。2017年，玛利亚飓风袭击波多黎各时，导致美国最大的生产盐水静脉注射袋的公司停电，加剧了一种基本医疗物品的短缺。今年，举一个例子，自动化实验室机器所需的塑料移液器尖头短缺，导致新冠病毒检测放缓，迫使实验室不断争夺供应。

我们不仅没有有效的方法来统计基本的医疗物品，而且也无法妥善跟踪患者和检测能力的公共卫生数据；所有这些都记录在过时且通常不兼容的联邦、州和地方计算机系统中。不知道疫情爆发最严重的地方使得难以确定向何处发送物资。“我们在盲目行动，”斯旺说。州数据库需要“更多整合，这样我们就能实时了解我们的库存在哪里。”

在当前危机期间，所有这一切都比必要的更加困难。这是因为应对大流行需要远见，而这在过去几年里是稀缺的。“没有人预料到会发生这样的事情，”特朗普在3月24日说道，这是他关于病毒的众多虚假声明之一。事实上，许多专家多年来一直在预测大流行，但他们无法说服任何人采取足够的行动。

前“光速行动”顾问斯劳伊表示，决策者似乎只在疫情爆发后不久才关心抗击流行病。“当疫情爆发时，每个政府都会全力以赴，”他说。“然后当疫情消退时，每个人都会视而不见。”

这就是在SARS、MERS和埃博拉之后发生在世界太多地方的情况。全球有200万人死亡，经济遭受了一年的破坏，现在应该更难视而不见。—与詹姆斯·帕顿和**莱利·格里芬