病毒太狡猾！北京出现“三阴”感染者，有确诊者曾4次阴性

今天（2月8日），一则消息令网友十分吃惊。

据新京报报道，北京中日医院医院出现一名3次咽拭子检测均为阴性、通过下呼吸道样本才确诊“新冠肺炎”的患者。

这一消息迅速登上热搜，网友纷纷表示“病毒太狡猾了”。

每经小编注意到，不止北京，多地均出现过核酸检测假阴性的情况。

根据浙江青田县今日发布的公告，一名确诊患者曾连续4次核酸检测均为阴性，直到第5次核酸检测才呈阳性。

而刚刚逝去的李文亮医生共查了3次核酸，第一次结果未知，第二次为阴性，第三次才为阳性，而这离他起病已过去了23天。

为什么会出现假阴性？面对假阴性该怎么办？

视频：记者揭秘核酸检测实验室

北京出现“三阴”感染者 有确诊者曾连续4次阴性

据新京报报道，2月7日下午，一则消息在网上传开。消息称，一位武汉来北京的发热肺炎患者2月5日在中日医院呼吸四部确诊为新型冠状病毒感染肺炎，目前正等待转往定点医院。此例患者入院前三次咽拭子新冠病毒核酸检测均为阴性，甲流核酸检测阳性，因此于1月30日以“重症甲流”收入院。入院后插管上呼吸机，通过肺泡灌洗检测才发现新冠病毒核酸阳性。

北京一位三甲医院呼吸科大夫告诉记者，常规对疑似患者进行两次咽拭子核酸检测，如果出现一次阳性则确诊，如出现两次阴性，则基本可排除感染。三次咽拭子新冠病毒核酸检测均为阴性，说明病毒隐匿性很强。

“病变发生在肺部，即下呼吸道，有时上呼吸道咽喉部找不到病原。”北京世纪坛医院呼吸内科主任医师丁新民解释，也因此，会出现该病例通过肺泡灌洗检测才确诊阳性的情况，而现在很难做到对每一例疑似患者都进行下呼吸道标本采样，这也给确诊带来一定挑战。

不过，他也表示，目前类似的病例只是个例，普通民众无需恐慌，在疫情期间，个人防护不可松懈。此外，对出院病人如何判断和管理，应引起更多重视。

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另外，今天，浙江青田县新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控工作指挥部发布公告，寻找与一名确诊患者有过密切接触、尚未集中隔离或居家隔离的人员。

公告表示，患者章某某，男，51岁，为当地工商巷6号“青田麦饼王”经营者，家住鹤城街道东山路3号，有高血压、血糖偏高、气管炎等病史。1月24日开始，章某某有发热症状到医院就诊，2月1日起连续4次核酸检测均为阴性，2月4日在县人民医院留观隔离。2月7日第5次核酸检测呈阳性，确诊为新型冠状病毒感染的肺炎病例。

大半病人核酸检测会是阴性！是什么造成了假阴性？

中国医学科学院院长王辰院士2月5日在接受央视采访时说：“并不是所有的病患都能检测出核酸阳性，对于真是新型冠状病毒感染的病人，也不过只有30%至50%的阳性率。通过采集疑似病例咽拭子的办法，还是有很多假阴性。”换句话说，可能有一大半真正感染新型冠状病毒的人核酸检测会是阴性。

假阴性的危害是不言而喻的，不仅会耽误感染病人的及时治疗，同时也会让一些症状较轻的病人因自以为未受感染，在社会上流动，并增加其他人的传染几率。另一方面，病人出院时如果核酸检测呈假阴性，则也会让他们误认为自己已经治愈，而放松了“二次感染”的警惕。

那么，是什么造成了假阴性呢？

多位专家解释，试剂盒检测结果不仅与试剂盒质量有关，还与新冠病毒自身的特点、采样部位、采样量、运输和储存环节，以及实验室检测条件和人员操作有关，由多种原因构成，非常复杂。

据《中国新闻周刊》报道，一位专门从事核酸检测的国家某重点实验室研究员表示，由于新冠病毒的特殊性，不同的采样部位对检出率有很大影响。

他指出，最好的采样部位是肺部，因为这种病毒分布在肺部的浓度最大，但要想采肺泡灌洗液，操作复杂，需要仪器和各种引管，且对人的损伤很大，因此只针对上了呼吸机的重症病人；其次是痰，但这次肺炎不像以往的甲流，很多病患干咳，无痰。因此，最普遍也最简单的采样方式是咽拭子，而咽部的新冠病毒量最少，所以会造成漏检。

另一位疾控系统内专门研究核酸检测的专家指出，有研究表明，新冠病毒在人的上皮细胞复制非常慢，因此，在咽部，甚至痰液内，病毒的基数都非常低，加大了检测的难度。

“有的病人几次（检测）才呈阳性，这是正常的。因为可能病人前期分泌的病毒量很少，后期随着病情的发展，病毒增多，才能检测出来，”前述研究员说。

另外，是否采样准确、采到了关键部位，也会影响采样结果。以咽拭子为例，虽然是很简单的操作，只需要在咽部拿一个棉签划一下，但每个医护人员划的轻重、多少都不相同。尤其在武汉，在日均检测量超负荷的状态下，穿着厚重防护服的医护人员要实现精准采样，难度很大。

除了采样，从样本运输到实验室检测的诸多环节中，每一个环节出错都可能造成检验结果的不准确。

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试剂盒的性能

据第一财经报道，记者咨询多位临床医生和诊断领域专家，他们认为，尽管病毒载量会影响检测的阳性率，但归根到底还是试剂灵敏度的限制。

一位长期在一家跨国生物诊断医疗公司就职的员工表示：“核酸检测技术并不是新技术，早就已经应用于体外诊断（IVD）领域，通过对人体样本（血液、体液、组织等）进行检测获取临床诊断信息。体外诊断产品主要由诊断设备（仪器）和诊断试剂构成，在核酸检测当中，就是PCR扩增仪和试剂。”

他指出，试剂和扩增仪是相辅相成的，试剂的灵敏性和特异性的平衡，决定了检测的精准性。“质量高的试剂一定是灵敏度高、且特异性强的，能很好地对‘灰区’做出处理，这是试剂的核心。扩增仪的作用是将病毒分子放大，能辨识病毒的样子，从而判断是新型冠状病毒还是其他病毒。”这位业内人士向第一财经记者解释道。

他同时表示，标本提取的纯度和PCR扩增实验室的洁净环境等外部因素也会影响检测的结果。“容易造成误检测的因素太多了。”

果壳特约作者南枝表示，试剂盒检测限问题也会影响检测结果。

并不是只要有一个病毒，试剂盒就能检测出来，只有当采到的患者样本里的病毒量达到某个值的时候，才能检测出里面的新冠核酸。

举个例子，假如我们从几千米外去看前面一个地方，那里站着一个人，我们肉眼看不清楚那里到底有没有人，或者那到底是个人呢，还是一只猫猫呢？

但是要是那里不是站着一个人，而是站着一千个人，那我们就看得到了。

检测也是，一个病毒检测不出来，那要是有一千个病毒，那就检测出来了，这就是检测限。

这是检测原理所决定的，不受人的主观意愿改变。

虽然所有试剂盒都会存在这个最低检测限的问题，但根据试剂盒的好坏，这个检测限有高有低，在其他指标相同的情况下，检测限越低的试剂盒，就越好。

据新华社报道，一些一线检测医护人员反映，目前，试剂质量参差不齐，有的试剂检出率在60%-70%，可能导致部分核酸阳性的病例漏检。据了解，目前，国家正在对投入市场的检测试剂进行质量评估。

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CT影像，还是试剂盒检测？

为防治假阴性病例，武汉对于一般疑似患者，都是检测结果为“双阴”之后才排除新冠病毒感染。一些定点医院收治的疑似患者，核酸检测第一次如果为阴性，体温恢复正常连续三天以上且呼吸道症状明显好转，要转入待出院类集中隔离点进行观察，按要求进行第二次核酸检测，被确认为阴性才可解除留观。

武汉一社区主任介绍，为早日确诊，有的隔离点对于疑似患者的检测，采取首次采样后隔一天直接再次采样的做法，而不是像前一段时间那样，等到两三天出结果后才再次采样。

针对假阴性问题，武汉大学中南医院影像科副主任张笑春等专家曾呼吁，采用CT影像作为此次新冠肺炎主要诊断依据，及时收治、及时隔离高度疑似病患。

国家卫健委日前发布新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版），已将“疑似病例具有肺炎影像学特征者”作为湖北省临床诊断病例标准。专家介绍，增设“临床诊断病例”作为一个新的分型，便于分类处理。

在此之前，武汉金银潭医院一些专家已经将CT报告作为病情评估的第一道关口。武汉目前已在改进诊断方法，结合临床影像和试剂检测结果，快速筛查疑似病例。

湖北省医疗救治组专家、华中科技大学同济医院呼吸与危重症医学科主任赵建平表，“咽拭子、鼻咽拭核酸检测阳性率大概在30%到40%之间，检测阴性是不能排除新型冠状病毒肺炎的，就是多次检测阴性也不能排除。”

“怎么办？在武汉和湖北的部分地区，这个时候临床表现非常关键。这些病人临床表现有症状，血液里面的淋巴细胞下降，有肺炎的改变，我们就可以作为临床症状，这些病人就要按照新型冠状病毒肺炎进行诊治，这样的病人应该进行收治。这样的病人收治之后，就不会因为检测阴性被遗漏。”他解释道。