陈根：肥胖和肿瘤的内环境纠缠，营养竞争下的肿瘤生长_风闻

文/陈根

已经有大量研究证明，肥胖（包括超重）是死亡和很多疾病的重要危险因素，例如心血管病、内分泌及代谢紊乱、恶性肿瘤、骨关节疾病、睡眠呼吸暂停综合征等。

仅癌症而言，肥胖就****已被证实与数十种癌症（肺癌、肝癌、胰腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌等）患病风险增加，以及更差的预后和生存率有关。

因此，肥胖对癌症的影响也成了科学界研究的重要方向。既往的研究主要集中于癌细胞本身，对于肥胖所诱导代谢变化如何影响肿瘤微环境（TME）则并不清晰。

事实上，肿瘤的特征之一就是对营养的极大需求，考虑到实体瘤内供血有限，癌细胞对营养物质的高消耗，是否会抢占其他细胞，尤其是抗肿瘤免疫急需的T细胞的营养配额则成为新近的关切。

本周，哈佛医学院科研团队发表在《细胞》杂志上的一项研究成果首次系统地分析了饮食诱导的肥胖如何改变TME的代谢。利用多组学方法，科学家们发现，在高脂饮食的条件下导致的肥胖，使癌细胞在与免疫细胞争夺代谢“燃料”的战斗中胜出。

研究人员发现，高脂肪饮食会降低肿瘤内 CD8+ T 细胞（免疫细胞）的数量和抗肿瘤活性。其中，CD8+ T 细胞也是肿瘤免疫疗法中的“主要武器”，可以激活免疫系统来对抗癌症。

这是由于癌细胞癌细胞可以灵活地上调游离脂肪酸途径，更多地摄取脂质，间接地抑制了CD8+T细胞的肿瘤浸润和抗肿瘤功能。简言之**，癌细胞为适应不断增加的脂肪会重新“设计”它们的代谢机制，从而更好地从 T 细胞中****抢夺富含能量的脂肪分子，在抑制 T 细胞代谢的同时，加速肿瘤的生长**。

进一步研究还发现， PHD3（一种在正常细胞中被证明可以抑制过度脂肪代谢的蛋白质）表达的增加，在很大程度上可以逆转高脂饮食对肿瘤免疫细胞功能的负面影响，有望成为未来多种癌症疾病的治疗靶点。因此，这一研究发现提供了重要的理论价值，为改进这类免疫疗法提出了新的策略。