中国灭活COVID-19疫苗阿联酋抢先上市，保护率86%，真不错_风闻
疫苗与科学-疫苗与科学官方账号-2020-12-10 11:35
收录于话题#COVID疫苗科普
昨天，一条期待已久的、关于中国COVID-19疫苗的消息传遍网络，在美国辉瑞公司和莫德纳公司宣布其mRNA疫苗保护率达到95%近一个月后，中国国药集团北京生物的灭活疫苗的保护率终于公布了：86%，相当不错的成绩！
只比美国mRNA疫苗的保护率低10个百分点左右。如果mRNA疫苗是优秀，那么灭活疫苗是良好。
这款灭活疫苗还以良好的安全性和冷链普适性，征服了阿联酋人民，被阿联酋批准上市。这也使这款疫苗成为中国疫苗历史上，首个国内尚未上市就在国外先上市的疫苗。
下面陶医生就这个新闻里提到的3个数字做技术分析：
数字1：对抗病毒感染的有效性为86%
这就是保护率，是疫苗第Ⅲ期临床试验最核心的指标。86%是一个计算的结果，应该是基于打疫苗的志愿者（疫苗组）和打安慰剂的志愿者（安慰剂组）的发病率计算所得。
不过，相关报导尚未披露两组志愿者的人数和发病数。为了便于理解，模拟一下就是：在两组志愿者人数差不多的情况下，如果安慰剂组有100人发病，那么疫苗组只有14人发病。
数字2：中和抗体阳转率99%
这是说，疫苗组里99%的人都产生了足够高的中和抗体，换句话说就是疫苗免疫失败率只有1%。这句话里有两个关键词：中和抗体，足够高。
中和抗体，“中和”是指“中和病毒”，即使病毒失去感染性，是仅次于保护率的次关键指标。在大多数情况下，中和抗体水平的高低≈保护效果的好坏。验证保护效果需要观察大量人群，耗时烧钱，检测中和抗体则容易得多，所以中和抗体水平常常替代保护效果，成为衡量疫苗好坏的可操作性关键指标。
抗体本身是一种蛋白质，蛋白质是由氨基酸组成的。根据抗体三维结构上一个叫重链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不同，抗体可以分为5种，分别是IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。
疫苗产生的中和抗体，主要是指血液中的IgG，某些疫苗的中和抗体还包括粘膜表面的IgA，其他3种抗体和人体免疫微生物关系不大。
灭活COVID-19疫苗包含完整的病毒颗粒，后者至少含有S蛋白、M蛋白、E蛋白、N蛋白。
SARS-CoV-2病毒结构
理论上，人体对灭活疫苗产生的抗体，可能包含了针对上面4种蛋白的抗体，但究竟哪一种抗体能真正起到“中和病毒”的作用呢？
疫情初期，在确定疫苗技术路线时，没人能确定哪种蛋白抗体就是关键的中和抗体，虽然有很多研究强烈提示S蛋白抗体就是关键抗体。
为了确保疫苗研制成功，我国选择两条腿走路：既选择了产生所有抗体的灭活疫苗路线，也选择了4条只针对S蛋白、但实现方式各不相同的重组蛋白疫苗、2种病毒载体疫苗和核酸疫苗路线。万一的万一S蛋白疫苗失败了，那么至少灭活疫苗的全抗体还可能成功。
现在，针对S蛋白的美国两款mRNA疫苗（属于核酸疫苗），都取得了95%的惊人保护率，这足以证明S蛋白抗体就是关键抗体，我们可以认定：中和抗体≈S蛋白抗体。
介绍了那么多抗体的背景知识，其实是为了告诉大家：S蛋白抗体是关键的中和抗体，那么灭活疫苗的保护率不如mRNA疫苗并不意外。
基于S蛋白路线的疫苗，都是纯S蛋白，疫苗剂量很足；灭活疫苗里，S蛋白只占一小部分。现在，疫苗就变成了拼S蛋白，那么灭活疫苗自然先天不足了。
科兴公司的灭活COVID-19疫苗也正在做第Ⅲ期临床试验，该公司11月中旬在柳叶刀上发布了疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验的结果（下图）：
在这篇论文的讨论部分提到了很有意思的一点：其试验用疫苗的S蛋白占总蛋白比例，最初仅为3.7%，改进生产工艺后提升到7.5%，后者的免疫效果比前者好很多，且安全性没有明显差异。这更加印证了S蛋白是关键，且S蛋白含量与免疫效果呈正相关。
足够高，是指中和抗体的浓度必须达到某个水平，才算抗体阳转了。
以乙肝为例：乙肝病毒可刺激人体产生3种蛋白抗体，但只有表面抗原抗体才是保护性抗体。这个抗体的浓度，在未感染者或无疫苗接种史者体内应该＜10 IU/L，如果≥10，就算阳性，通常接种疫苗后的浓度会超过100。
这份检测结果就是乙肝表面抗体阴性（＜10）
中和抗体阳性标准值是人为设定的。标准值设得低，那么阳性率就会显得高；标准值设得高，阳性率就会偏低。标准值的设定，需要与实际的保护率匹配，否则会高估/低估疫苗的保护效果。
保护率86%，说明疫苗组里也有一些人发病，但中和抗体阳转率又达到了99%，会不会是阳转率有点虚高呢？应该进一步研究这些接种疫苗后发病者的抗体水平与发病的关系，以确定合适的中和抗体阳性标准值。
数字3：100%预防中度和重度感染
这个最简单，说明安慰剂组有一些中度和重度感染者，疫苗组虽然有发病，但没有这类患者。
不能光看百分比，还要看感染者数量。如果安慰剂组里中度和重度感染者只有寥寥几例，那么这个100%预防的可靠性就没那么高了。数据多积累一点再看吧。
分析完毕，国药北生的灭活COVID-19疫苗预防效果良好，在安全性和冷链适应性方面优于目前的mRNA疫苗，为全球抗疫提供了有力武器。
陶医生预测：今明两天，科兴的灭活疫苗也会发布其巴西临床试验的保护率数据，然后是国药武生的灭活疫苗。
拭目以待。