「返老还童药」鉴定指南丨混乱博物馆_风闻

保持青春是所有人梦寐以求的愿望，而这几年NR、NMN之类的神药轮番轰炸，相信你身边已经有不少人在踊跃尝试。那么，这些产品的功效原理是什么？其中到底有没有猫腻？看完这支视频，相信能让你了解到更多的生物科技前沿知识，同时具备更理性的选择。

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　　－文字稿－

　　人类可以阻止自然衰老的过程吗？

　　一些有钱人显然对这一课题非常有兴趣。比如2017年，李嘉诚就投资了2500万美元到一家叫做「ChromaDex」的公司，正是看中的它的一种NR产品，被盛传为李超人投资「长生不老药」。很快，无数富豪、诺奖得主「站台」类似产品比如NMN。

　　真真假假的传闻，甚至创造出了所谓的「神话」概念股。一时间，仿佛各种品类的「九转金丹」纷纷打出了下凡降价促销的双11广告，让我们这些凡人满脸错愕。那么这些东西到底是怎么回事呢？

　　首先我们要理解「衰老（Senility）」是什么。现在主流观点一般是从「长度（Lifespan）」和「状态（Healthspan）」两个方面考量。

　　前者很好理解，就是有机个体的预期寿命；后者则涉及到许多不同的参量，比如神经细胞数量，内分泌代谢水平等。简而言之，是在综合考量各项指标后的一个整体性的评价。

　　在众多的参量中，「NAD+/NADH」，因与多条重要的生化反应高度相关，而引起了人们的重视。

　　NAD又称辅酶Ⅰ，于1906年首次被英国生化学家亚瑟•哈登（Arthur Harden）和威廉•杨（William John Young）在利用酵母制取酒精的过程中发现。

　　在1936年，德国科学家奥拓•海因里希（Otto Heinrich Warburg）揭示了NAD的功能——通过其自身在氧化型（NAD+）和还原型（NADH）之间的转化，完成电子传导，并促进一系列生化反应的进行，比如糖酵解，氧化磷酸化，三羧酸循环等等。

　　这些反应中我们最熟悉的可能就是中学课本上的三羧酸循环。它不仅是一种高效的糖代谢方式，能够最大程度的通过氧化榨取糖中的化学能；它还是糖，脂肪，蛋白质和核酸之间转化、代谢的枢纽。

　　人体内的细胞不能直接利用物质中的化学能，而是需要将这些能量兑换成通用货币也就是ATP。而NAD就像是细胞内进行货币兑换的银行，将化学能大小不同的物质，通过中介变成统一的能量货币并支付给各种「打工人」——NAD消耗蛋白。

　　例如现在抗衰老领域比较火爆的PARPs蛋白，被认为与DNA修复相关；还有在调节生物节律，改善代谢功能方面展现出充分潜力的Sirtuin蛋白。

　　因此，NAD+/NADH能够在一定程度上反应机体内呼吸作用的强度。就像是经济的繁荣会给各行各业带来积极影响一般，更旺盛的呼吸作用会使有机体充满「活力」。

　　然而NAD+的水平会随着年龄增长而下降，这导致多种依赖NAD+循环来支付工资的途径逐渐丧失活力。一部人就想到通过外源性补充来提高NAD+的水平，从而使系统重新焕发生机。

　　2013，哈佛大学教授大卫•辛克莱尔（David Sinclair），就通过这种方法提高小鼠的身体机能水平，并取得了良好效果。这极大地激发了人们的研究热情，让人们重新审视NAD+在抗衰老领域发挥的作用。

　　在此之前，NAD（1987~）注射是一种在临床上用于辅助治疗的补充手段。但是从大量的实验结果来看，无论是口服还是注射NAD，都无法让细胞有效地利用所补充的NAD，也无法真正提高细胞内NAD+水平。直接补充NAD不行，只能另行他路。

　　人们通过研究NAD的代谢路径，找到了合成NAD所需原料。其中就包括了开头提到的Trp色氨酸（Tryptophan），NA烟酸 （Nicotinic Acid），NAM烟酰胺（Nicotinamide），NR烟酰胺核糖（Nicotinamide riboside），NMN烟酰胺单核苷酸（Nicotinamide Mononucleotide）等。

　　其中色氨酸可以从各种日常的高蛋白食物中摄入；烟酸和烟酰胺其实就是维生素B3,可以在各种动物内脏，红肉，牛奶和蔬菜中摄取。

　　NAD+的补充路径主要有三条，分别是「从头合成（De novo biosynthesis）」，「Preiss-Handler」和「补救（Salvage）」路径。经过长期的研究，人们发现由于「从头合成」和「Preiss-Handler」所经历的步骤较多，且存在「限速酶」的限制，这两个途径一起合成的NAD+一般不超过总量的15%。

　　这就像短板效应：决定流水线产出效率的，往往是工作效率最低的那个人。因此理论上合成路径越短，整体的转化率越容易控制，效果也越好。人们因此将目光焦距于「补救路径」上。

　　在该途径中，NAD+被用做 Sirtuins, PARP和CD38等蛋白活动所需的能量和合成原料，而形成的NAM可以在一系列酶的催化下重新生成NAD+。辛克莱尔博士的研究成果正是在「路径短」这一点上做到了极致，NMN相比起两位前辈（NAM,NR），就只需一步就能被转化为NAD+。在其动物实验中，当服用NMN后，多项生理指标提示，中老年小鼠的生理年龄似乎暂时回到了青壮年期。

　　从产业角度看，早在2000年初，Elysium Basis 就以多位知名教授和诺奖得主为背书，推出了一系列面向「高端人群」，所谓具有延年益寿，重返青春功能的补给产品。NMN（2013~）作为后来者，自然会冲击更老牌的NR类产品。

　　于是就NMN和NR孰优孰劣这个问题，各方学者纷纷在顶级期刊上发表论文互相攻讦。比如NMN派发文章说我们的合成路径最短，效果最好；NR派马上反驳，无论是NMN，NR，NAM还是Trp在进入NAD+循环后都避不开「限速酶」NAMPT的限制。

　　从已有的动物实验和NR派给出的临床数据来看，NR是相同剂量下NAD+转化率最高的的前驱体（Precursor），而NMN暂时无法给出临床试验数据。

　　在论争尚无结果的情况下，NMN阵营却忽然从消费层面打破了战略平衡。2018年，赛立复（Celful）开发了酶定向进化技术，使得NMN的生产成本降低了90%以上。

　　各种NMN产品迅速下沉至中产甚至工薪阶层，并引发出一系列全新概念的群魔乱舞：比如某些护肤品开始宣传抗衰老功效（注:违反广告法）；利用NMN在氧化还原平衡中的作用的减肥药等等。当然，保健品会迟到，但永远不会缺席，虽然它们常常连不同烟酰胺类似物之间的关系都分不清楚。

　　为了让你不用花钱也能体验到返老还童的快乐，本期馆长将送出三份礼物——倒着走的钟表。