世界首个新冠肺炎治疗药物获批，为何WHO说它没用？_风闻

　　是“人民的希望”吗？

　　美国时间10月22日，广谱抗病毒药物瑞德西韦正式获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，成为美国唯一完全获批的新冠治疗药物。

　　根据FDA声明，瑞德西韦适用于12岁以上且体重40公斤以上的新冠住院患者。且仅在下列医院或护理机构使用：能提供与住院医疗护理相当的急诊护理。针对非适应症患者，可遵循FDA此前发布的“紧急授权”使用该药。

　　瑞德西韦研发方吉利德科学公司同日声明称，公司有望在10月底满足全球用药需求。

　　这并非是瑞德西韦首次获批“新冠适应症”。6月中旬，印度上市两款瑞德西韦仿制药，用于治疗疑似或确诊新冠肺炎且病情严重的住院患者。

　　今年35岁的贾斯汀·福斯特告诉福克斯新闻台，10月初，他被确诊为新冠肺炎，于印第安那大学医院治疗。医生遵循“紧急授权”，给予其瑞德西韦。“用药前后的感受差别非常大。用药5天，我就出院了，不再喘息。”印第安那大学医院数据显示，5月初，该院已给500名患者使用瑞德西韦。用药后，患者症状明显改善，住院时间缩短。

　　但世界卫生组织（WHO）对此药的疗效，持不同看法。就在一周前，WHO在预印版平台，发布新冠病毒疗法随机对照研究“团结试验”（Solidarity Trial）中期报告，称瑞德西韦对预防新冠住院患者死亡或缩短住院时间，鲜有或没有疗效。该报告涉及30余国家、400多家医院、万余名患者，被称为世界上最大规模的新冠疗法随机对照试验。目前，其正在接受同行评议。

　　报告发布后，吉利德科学公司立即回应，称其没有严格的入组标准，却追求最大程度给予患者试验用药，设计缺乏严谨性。WHO则告诉媒体，前述研究旨在评估药物对降低住院新冠肺炎患者死亡率的效果，“结果极为充分”。

　　图片来源于TWITTER

　　《金融时报》报道，科学家们对FDA批准瑞德西韦上市，表示担忧。称美国总统大选在即，FDA或迫于政治压力，要彰显政府在此次抗疫中积极应对，而给瑞德西韦开绿灯。

　　北京大学人民医院药剂科夏雨告诉“医学界”，不应从政治因素考虑瑞德西韦是否有效。“我个人非常认可吉利德公司和WHO，就试验数据产生争论。WHO不是药品审批监管机构，在所发起的试验中只起协调作用，后续试验结果的解读和判断，以及药品上市后的安全评估仍应该由各国药品审批和监管机构判定。各国药品监管机构根据国家实际情况、用药习惯、经济承受能力等，选择性地解读研究证据。这是合理的。”

　　FDA和WHO的研究数据说明什么？

　　FDA声明表示，吉利德科学公司于8月递交瑞德西韦上市申请。最终获批，是基于3项随机对照临床试验。

　　美国有线电视新闻网（CNN）报道，美国国立卫生研究院（NIH）等机构联合进行的多中心随机双盲对照研究ACTT-1（NCT04280705），是FDA参考的核心数据。该研究涉及1062名住院患者，病情轻重不等、都有呼吸道症状，85%为重症。

　　结果显示，在瑞德西韦组（n=541），第一天给药200毫克，之后9天给药100毫克，患者中位康复时间为10天；在安慰剂组（n=521），中位康复时间为15天（p。可见，与安慰剂组相比，瑞德西韦组能加速康复。但Kaplan–Meier法（生存分析）显示，在第15天和第29天，两组的死亡率不具备统计学显著差异。

　　FDA参考的第二项随机对照研究，于8月发表在《美国医学会杂志》（JAMA），补充了中症住院患者的疗效数据。在接受治疗11天后，5天瑞德西韦治疗组的临床表现显著改善。但10天瑞德西韦治疗组和标准治疗组的治疗效果没有明显差异。

　　第三项研究是于4月发布的SIMPLE研究Ⅲ期结果。它没有对照组，聚焦于重症住院患者。结果表明，5天疗程治疗组和10天疗程治疗组的临床结局没有显著差异。但用药时间对结局有影响。治疗后第14天，62%在发病10天内接受瑞德西韦治疗的患者出院。49%在发病10天以上接受治疗的患者出院。

　　CNN称，上述3个研究说明，瑞德西韦显示出适度益处。在感染初期就使用，或许能加速患者康复时间，但并不能显著提升存活率。

　　瑞德西韦正在进行灌装。/AP

　　《金融时报》称，WHO的“团结试验”否定了“加速康复”的效用。

　　“团结试验”显示，在瑞德西韦组（n=2743名），303人死亡，病死率为11%，相应对照组为11.2%（p=0.5）。结果不具备统计学差异。此外，瑞德西韦与对照组在试验期死亡率曲线高度重合，几乎无明显差距。在结论部分，“团结试验”援引ACTT-1，称没有数据支持瑞德西韦能减少机械通气（插管）率或缩短住院时间。

　　对于两个相左的结论，科学界说法不一。

　　《金融时报》援引英国利物浦大学药理学研究人员安德鲁·希尔发言称，FDA仅关注症状改善，并没有将死亡率等主要数据纳入评估。

　　关于“团结试验”，质疑则包括：涉及医院太多，各中心收治患者症状可能不一致。用药时间、剂量等存在差异，造成统计效果被稀释而不准确。

　　美国麻省总医院传染性疾病科主任罗切尔·沃伦斯基认为，瑞德西韦的初步数据显示对患者有一定益处，这足以支持其获批。但她补充道，若吉利德科学公司早前了解“团结试验”，却未将其纳入上市申请材料内，“这是不诚实的”。

　　“我觉得，要改变一个观念。FDA的标准不是最高的、唯一标准。各国监管机构对药品临床研究结果的解读不同，对药品上市的评定标准存在差异。但不能说其临床试验都存在争议。”夏雨告诉“医学界”。

　　瑞德西韦包装。/Getty Images

　　瑞德西韦：跌宕起伏的9个月

　　关于瑞德西韦的效用之争，从疫情暴发贯穿至今。

　　1月底，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一名35岁新冠患者的康复全过程，称其入院第7天接受瑞德西韦治疗，显示出不错的临床效果。国人结合其拼写，称之为“人民的希望”。

　　4月29日，《柳叶刀》发表中日友好医院副院长曹彬等完成的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。结果显示，瑞德西韦安全性、耐受性好，但与安慰剂相比，它的益处不明显。在治疗重症患者方面获益有限，亦未显著加快病毒载量下降速度。

　　就在同一天，吉利德科学公司发布声明，美国国家过敏症和传染病研究所（NIAID）开展瑞德西韦研究，取得积极数据。几天后，FDA针对瑞德西韦发布“紧急使用授权”。8月29日，“紧急授权”扩大到所有新冠住院患者。美国总统特朗普染疫后，亦使用该药。

　　针对中美结论不同，曹彬在4月接受澎湃新闻采访时表示：“这是两项不同的研究，评价标准不一样”，“一开始我们想象瑞德西韦是清华北大的苗子，但实际上他上不了，家长对他要求太高了。”

　　“医学界”发现，美国NIH一直在就瑞德西韦，进行更多探索。8月初，NIH发表声明，称已启动一项瑞德西韦和干扰素β-1a联合治疗Ⅲ期临床试验，将针对肺损伤患者、评估联合疗法能否缩短康复出院时间。

　　NIH当时称，初期结果将于今秋报告。截至本文发布，“医学界”未检索到相关信息。

　　6月，瑞德西韦定价公布，在美国每瓶售价520美元，在发达国家每瓶390美元。按照每人每疗程需使用至少6瓶来计算，一个疗程至少需2340美元，约合人民币1.65万元。

　　美国匹茨堡大学医学中心重症监护医学部主任德里克·安格斯指出，大规模生产和分配瑞德西韦的成本相当高昂。尤其是与已被证实有效，且广泛使用、价格低廉的皮质类固醇相比，瑞德西韦上市能否提供足够多的益处，现在还不清楚。

　　2020年4月，德国汉堡大学附属埃彭多夫医院召开新闻发布会，展示临床研究所用瑞德西韦。照片摄于2020年4月8日。/AFP

　　资料来源：

　　1.Remdesivir becomes first Covid-19 treatment to receive FDA approval. CNN

　　2.FDA approves first COVID-19 drug: antiviral remdesivir. AP

　　3.FDA Approves First Treatment for COVID-19. U.S. Food & Drug Administration

　　4.Immunological considerations for SARS-CoV-2 human challenge studies. Nature Reviews Immunology (2020). 21 October 2020

　　5.HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. U.S. Food & Drug Admini

　　6.Repurposed antiviral drugs for COVID-19-interim WHO SOLIDARITY trial results. medRxiv. doi.org/10.1101/2020.10.15.20209817

　　7.Effect of Remdesivir vs Standard Care on Clinical Status at 11 Days in Patients With Moderate COVID-19 A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(11):1048-1057. doi:10.1001/jama.2020.16349

　　8.Hundreds of IU Health patients have received remdesivir, first FDA approved COVID-19 treatment. FOX 59