2020诺贝尔医学奖：是他们让根除丙肝病毒成为可能_风闻

​2020诺贝尔生理或医学奖获得者

　　今年的诺贝尔医学奖颁给了三位科学家：

　　Harvey J. Alter （美国国家卫生研究所 National Institutes of Health）

　　Michael Houghton （美国凯龙公司 Chiron Corporation）

　　Charles M. Rice （洛克菲勒大学 Rockfeller University）

　　这是诺贝尔生理学或医学奖历史上，第40次由3人共同获奖。

　　Harvey J.Alter、Michael Houghton和Charles M. Rice的重大发现，共同推动了一种新病毒——丙型肝炎病毒的确定。他们为抗击血源性肝炎做出了决定性贡献。血源性肝炎是一个全球性的重大健康问题，会导致全世界人民出现肝硬化和肝癌。

　　在他们的工作之前，甲肝和乙肝病毒的发现是向前迈出的关键一步，但大多数血源性肝炎病例仍然无法解释。

　　丙型肝炎病毒的发现，揭示了其他慢性肝炎病例的病因，血液检测和新药成为了可能，这些药物拯救了数百万人的生命。

诺奖直播现场

诺贝尔委员会秘书长Thomas Perlmann在致电获奖者

　　肝炎，全球健康的威胁

　　肝炎，主要由病毒感染引起，同时酗酒、环境毒素和自身免疫性疾病也是重要原因。

　　在20世纪40年代，人们已经清楚了解到两种主要的传染性肝炎——

　　第一种被称为甲型肝炎，通过污染的水或食物传播，通常对患者的长期影响不大；

　　第二种类型是通过血液和体液传播的，可以导致慢性疾病，发展为肝硬化和肝癌，因此对人类是一种更为严重的威胁。

　　同时，第二类肝炎更能隐伏，它可以感染人许多年，直到出现严重的并发症。

　　与这种血源性的肝炎相伴而来的，就是严重****的发病率和死亡率——每年它在全世界会造成100多万人死亡，其规模堪比艾滋病感染和结核病——因此，它是一项应该全球关注的健康问题。

　　肝炎有两种主要形式。一种形式是由甲型肝炎病毒引起的急性疾病，这种病毒是由受污染的水或食物传播的。另一种形式是由乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒引起的（今年的诺贝尔奖）。这种形式的血源性肝炎通常是一种慢性疾病，可能发展为肝硬化和肝细胞癌。

　　未知的传染源

　　感染性疾病干预成功的关键是确定病原体。

　　20世纪60年代，Baruch Blumberg确定一种血源性肝炎，其病原体后来被称为乙型肝炎病毒。

　　Blumberg 的发现推动了相关诊断试验和疫苗的发展，他因此于1976年获得诺贝尔生理学或医学奖。

　　然而乙型肝炎的相关发现却并没有完全解决肝炎的问题。

　　当时，美国国立卫生研究院的Harvey J. Alter，正在研究接受输血的患者的肝炎发生率，他和同事十分担忧地发现——

　　尽管针对新发现的乙型肝炎病毒的血液检测，减少了接受输血的肝炎病例数，但仍还存在大量其他的输血后肝炎病例。

　　于此同时，甲型肝炎病毒感染的检测也快速发展起来，因此甲型肝炎明显不是这些原因不明的病例的原因。

　　排除了甲型肝炎与乙型肝炎，大量接受输血的人由于一种未知的传染源，而患上慢性肝炎，这是一个非常令人担忧的问题。

　　Alter和他的同事们发现，这些肝炎患者的血液可以将疾病传播给黑猩猩（黑猩猩是除人类之外唯一易感的宿主）。随后的研究还表明，这种未知的传染源具有病毒的特征。

　　Alter通过条理清晰的调查，定义了一种新的、独特的慢性病毒性肝炎。

　　这种神秘的疾病被称为“非甲非乙型”肝炎。

　　丙肝病毒的确认

　　定义这种新型病毒可谓当务之急。

　　所有传统的病毒搜寻技术都得到了应用，但尽管如此，这种病毒在十多年的时间里，一直未能被分离出来。

　　在美国凯龙（Chiron）制药公司工作的Michael Houghton，承担了需要分离病毒基因序列的艰巨工作。

　　Houghton和他的同事从一只受感染黑猩猩血液的核酸中，提取了一组DNA片段。这些DNA片段大部分来自黑猩猩本身的基因组，但根据研究人员预测，其中一些也可能来自未知病毒。

　　研究人员预测，这些病毒的大部分来自黑猩猩本身。

　　假设肝炎患者的血液中存在病毒的抗体，研究人员可以利用患者血清来确定，编码病毒蛋白的克隆的病毒DNA片段。

　　经过全面搜索，检测出一组阳性的核酸片段。

　　进一步的研究表明，这个片段来自一种新的RNA病毒，属于黄病毒家族（Flaviviridae），被命名为丙型肝炎病毒。

　　而未知病原的慢性肝炎患者体内存在这种抗体，强烈地表明，这种病毒就是缺失的病原体。

　　Harvey J.Alter对输血相关性肝炎的系统研究表明，一种未知病毒是慢性肝炎的常见病因。

　　Michael Houghton使用了一种非测试性的策略分离出了被命名为丙型肝炎病毒的新病毒的基因组。Charles M. Rice提供了最后的证据，表明丙型肝炎病毒本身就可以引起肝炎。

　　丙型肝炎病毒的发现是决定性的，但其中却缺失了一个非常关键的部分——这种病毒能单独导致肝炎吗？

　　为了回答这个问题，科学家们必须调查，克隆的病毒是否能够复制并导致疾病。

　　位于圣路易斯的华盛顿大学的研究员Charles M. Rice，和其他研究RNA病毒的研究小组指出，在丙型肝炎病毒基因组的末端，存在一个之前未做特异性标记的区域，他们怀疑这可能对病毒复制很重要。

　　Rice 还观察到分离病毒样本的遗传变异，并推测其中一些变异可能会阻碍病毒复制。

　　通过基因工程，Rice 构建了丙型肝炎病毒的RNA变体，它包含了病毒基因组中新定义的区域，并且避免了遗传变异的失活。当这种RNA被注射到黑猩猩的肝脏中时，黑猩猩的血液中能检测到病毒，并观察到类似于慢性病患者的病理变化。

　　这是丙型肝炎病毒单独导致不明原因输血介导肝炎的最后证据。

　　诺奖为什么颁给他们？

　　诺贝尔奖获得者们发现丙型肝炎病毒，是这场正在进行中的与病毒性疾病的斗争中，里程碑式的成就。

　　多亏了他们的发现，对这种病毒的高度敏感的血液检测现在已经可以使用，这些方法基本上消除了世界许多地区的输血后肝炎，大大改善了全球健康状况。

　　他们的发现也使得针对丙型肝炎的抗病毒药物得以迅速发展。人类历史上第一次可以治愈这种疾病，这给从世界人口中根除丙型肝炎病毒带来了希望。

　　为了实现这一目标，需要国际社会努力促进血液检测和在全球范围内提供抗病毒药物。

　　三位诺贝尔奖获得者的发现允许设计敏感的血液测试，从而消除了世界上大部分地区通过输血传播的肝炎的风险。这一突破也使开发可以治愈该疾病的抗病毒药物成为可能。丙型肝炎仍然是全球主要的健康问题，但是现在存在消除这种疾病的机会。

　　关于丙肝病毒，你还需要知道

　　丙型肝炎（丙肝）是由丙肝病毒引起的一种肝脏疾病。该病毒可造成急性或慢性肝炎感染，其严重程度从持续几周的轻微病症到终身严重疾病不等。

　　丙型肝炎是肝癌的一个主要致病因素。

　　丙肝病毒是一种血液传播病毒，最常见的感染途径是接触少量血液。注射吸毒、不安全注射做法、不安全的卫生保健、输入未经筛查的血液和血液制品以及可导致血液接触的性行为，都可造成感染。

　　全球估计有7100万人感染慢性丙型肝炎病毒。

　　许多慢性感染者会发展成肝硬化或肝癌。

　　世卫组织估计，2016年，约有39.9万人死于丙型肝炎，主要缘于肝硬化和肝细胞癌（原发性肝癌）。

　　抗病毒药物可使95%以上的丙肝感染者得到治愈，从而降低肝癌和肝硬化的死亡危险，但诊断和治疗可及性很低。

　　目前尚无针对丙肝的有效疫苗，但正在开展这方面的研究。

　　丙肝病毒最常见的传播方式为：

　　以共享注射器具方式注射毒品；

　　在卫生保健机构中，重复使用或者没有彻底消毒医疗器械（尤其是针筒和针头）；

　　输入未经筛查的血液和血液制品；

　　可导致血液接触的性行为。

　　丙肝病毒也可通过性行为方式传播，且可从受到感染的母亲传给其婴儿，然而这些传播方式并不十分常见。

　　丙肝不会通过母乳、食品或水传播，也不会通过与感染者拥抱、接吻以及共用食品或饮料等偶然性接触传播。

　　世卫组织估计，2015年，世界上有175万丙肝新感染病例（每10万人中有23.7例丙肝新感染病例）。

　　目前还没有疫苗

　　目前还没有丙型肝炎的有效疫苗。预防的方法有针对长期使用静脉注射药物的减害计划，以及检测捐血者所捐的血液。

　　慢性感染的病患只要给予包括索非布韦或是司美匹韦的药物治疗，大约有90%可被治愈。早前的治疗方式还有以干扰素混合利巴韦林的合并疗法，治愈率大约仅50%且有强烈的副作用。

　　现阶段有新型疗法，但花费也相对较高。已罹患肝硬化或肝癌的患者可能需要考虑肝脏移植。丙型肝炎是进行肝脏移植的首要病因，但许多病患在接受肝移植后仍有病毒复发的可能。

　　据估计，全世界约一亿三千万至两亿人已感染丙型肝炎，感染者集中于非洲、中亚及东亚。在2013年，因感染丙型肝炎，全球有超过343000人死于肝癌，超过358000死于肝硬化。

　　是他们发现并让治愈丙肝病毒成为可能

　　在 1970年代中期，美国国立卫生研究院输血医学部传染疾病组长Harvey J. Alter 和他的研究团队表示，大多数输血后肝炎病例并不是因为甲型或乙型肝炎病毒。

　　尽管有此发现，国际研究对于确认病毒的努力在10年内仍失败了，而把它称为非甲非乙肝炎（NANBH）。

　　在1987年，凯龙公司的Michael Houghton、朱桂霖、郭劲宏与Daniel W. Bradley在美国疾病控制与预防中心合作，他们利用一种新的分子选殖技术去确认未知生物体和发展诊断检测。

　　1988年 Alter 在非甲非乙肝炎的样本中验证了病毒的存在，确认有丙肝病毒。1989年4月的科学杂志中刊登了二篇有关发现丙肝病疫苗的文章。

　　该发现大幅提升了丙肝的诊断及抗病毒治疗。Alter和Bradley在2000年获得了拉斯克奖（Lasker Awards），原因是**“其开创性的工作，因此发现造成丙型肝炎的病毒，并且发展筛选方法，使得美国输血相关的肝炎由1970年的30%降到2000年几乎为0的发生率。”**

　　1991年，国际病毒分类学会将HCV归为黄病毒科丙型肝炎病毒属。

　　2020年，Harvey J. Alter, Michael Houghton , Charles M. Rice 获得了诺贝尔生理或医学奖。