阿尔茨海默症真的无药可治吗丨混乱博物馆_风闻

我们在上集讲了阿尔茨海默症到底是怎么回事，本集会聚焦于医学界做了哪些努力工作。以及，家庭中的我们应该如何正确地进行预防，治疗与护理。让病人活得有一点点质量，活得有一点点尊严，因为这在一定程度上，也有可能是我们自己的未来。

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－文字稿－  

当阿尔茨海默症患者困惑、迷失于自我记忆的迷宫时，医学界一直在试图治疗这种疾病。

在上一集中我们已经知道，关于阿尔茨海默症的两种主流病理假说：beta类淀粉样蛋白假说和tau蛋白假说。制药业一直想针对这两种病理特征，开发出根本、有效的治疗药物。自1998年到2017年的20年间，全球146个阿尔茨海默症药物研发中心都做出了类似的努力，投入了数以百亿美元计的研究经费，却均以失败而告终。

曾被寄予厚望的药物，由美国百健公司和日本卫材公司联合研制的阿杜那单抗（    C6472H10028N1740O2014S46    ），正是基于beta类淀粉蛋白假说，旨在清除脑部的淀粉样蛋白沉积。但在2019年3月初步实验后，却得出了无法证明该药效果的结论。

极具戏剧性的一幕是，半年后的10月22日，研发者又宣布，在进一步扩大了实验范围，采集了更多数据之后，发现在高剂量组对于早期患者的认知官能有了显著的改善。他们计划于2020年向FDA递交许可上市申请。

然而即便成功上市，阿杜那单抗也有难以回避的问题：

第一，该药物存在一定的副作用，例如脑水肿现象。

第二，在两个独立的临床试验当中，只有其中一个的高剂量组显示出了统计学差异，而另外一个没有。目前原因不明。

第三，两项临床试验招募的都是早期阿尔茨海默症患者，也就是现有药物临床数据显示只对早期患者有意义。

第四，剂量太小又难以发挥药效；而高剂量使用阿杜那单抗，对于每个早期阿尔茨海默症患者，尤其是中国患者是否都有效（尚未在中国境内做临床试验），乃至对于晚期患者是否有效，这些都还是未知之数。

如此种种，归根结底还是因为我们对这种疾病的了解不够透彻。

不过，阿尔茨海默症也并非完全无药可用。因其病变特征，除了我们前面已经提到的beta类淀粉样蛋白假说和tau蛋白假说，还包括神经元缺失、突触损伤和神经递质水平下降。目前对其他的病理特征暂时还没有什么好办法，但是神经递质却是一种相对容易操作的东西。

我们知道，神经元与神经元之间并不会直接相连，在它们的突触之间存在一个20纳米左右的间隙，当一个神经冲动到达时，就会由这一侧的突触小泡将一些储存化学物质放出，像飞鸽传书一样送往下一个神经细胞，这也就是神经递质，比如著名的多巴胺、内啡肽、血清素等等。

下一个神经元上，又有着被称为受体的蛋白质，专门捕捉结合特定种类的神经递质，以此获得前面想要传达的信息。

正是以这种方式，人类大脑中八百亿个神经元之间，形成了大约一万亿个突触连接，是一切记忆、情感和认知能力的基础，

而在皮层和海马体中最常见也是最重要的神经递质之一，就是乙酰胆碱。正常情况下，它们与突触上的受体结合后，在几秒钟内就会被乙酰胆碱酯酶（AchE）迅速分解为胆碱和乙酸，并被神经细胞回收合成新的乙酰胆碱，留待下次使用。

但在阿尔茨海默症患者的大脑中，乙酰胆碱的合成水平明显下降，乙酰胆碱酯酶（AchE）却有些过于勤勉：每一个乙酰胆碱酯酶分子能在一秒钟内解决掉大约25000个乙酰胆碱，这就造成了神经递质的严重不足，继而导致记忆和认知能力的下降。

所以虽然没有办法挽回神经元和突触的损伤，但是通过抑制乙酰胆碱酯酶的作用，就可以提高乙酰胆碱的水平，加强突触功能，从一定程度改善病情。目前大多数获得上市批准的阿尔茨海默症药物，都是基于类似的原理，主要适用于早期和中期患者。

这类药物依然有着不可忽视的副作用，导致很多病人不愿长期服用。更重要的是，作为只是针对症状改善的药物，并不能彻底阻止疾病的继续发展，更无法治愈。

在这种情况下，我们更应该思考的是，不论作为病人家属或是潜在的病人，我们应该如何直面这样一种疾病。也就是：预防，治疗和护理。

从预防的角度讲，保持一些良好的生活习惯，包括多用脑、多运动、健康饮食等等，都可能对预防阿尔茨海默症起到一定作用。

而对于治疗来说，一个关键因素就是要尽「早」，早发现早治疗，至少可以减缓症状的恶化速度。

比如在阿尔茨海默症早期，敏感的人能够感觉到自己的记忆力在下降。但是，因为这一疾病多发于65岁以上的老人，他们有着自己作为长辈的骄傲，于是就常常通过回忆往事来掩饰自己健忘的尴尬。

这种情况下我们就应该提高警惕，寻求有经验的医生的帮助，或是带老人前往具有资质的医院，进行阿尔茨海默症临床前期筛查，更重要的是，家人们需要积极地帮助他们接受事实，疾病本身并没有什么可羞耻的。配合专业医生的建议，给予药物与非药物的联合干预，可以增强患者的认知功能，减少他们在生活中的困难。

更进一步的想，会出现在我们生活中的患者，通常并非只是一个「患者」，而是我们的亲人。

为了保护他们的安全就需要注意更多细节：外出有人陪同、身上有联系方式卡片、如何保证睡眠质量、如何适量运动锻炼、帮他们选择合适的衣物。

而在沟通时，也有一些小技巧：比如每次都主动介绍自己是谁，尽量使用一些可以简单回答是或否的问题（「你吃了吗」「饭好吃吗」回答：「是」「不是」「好的」），而不要老是问「你最近过得怎么样？」这种让人为难的问题。

即便沟通存在障碍时，也请给予他们真诚的尊重和理解的态度，而非虚假的应付。让他们活得有一点点质量，活得有一点点尊严。

因为这在一定程度上，也有可能是我们自己的未来。

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