自然通讯：间歇性禁食在不改变人体核心时钟的情况下，改善代谢健康_风闻

在这个“十亿人民三亿胖，还有两亿特别胖”的时代，越来越多的人在不断地“常立志”：减肥口号经常喊，但减肥效果却比较“惨”。

但不管怎么说，代谢健康是最应该重视的问题。因为包括肥胖症、糖尿病和高血压等代谢综合征也是损害机体免疫系统的疾病，在大流行下甚至还会直接危及生命。因此，改善代谢健康已是活在当下的重中之重。

说到代谢健康，要考虑的不仅仅是吃什么，更重要的是什么时候吃。（相关阅读：Science：吃饭时间真的很重要，它影响生物钟与代谢健康）

一个有效的减肥方法是减少一天中的进食时间，即在有限的时间内进食，简称限时进食，也称间歇性禁食。此前，我们已报道过多项限时进食改善啮齿动物和人类的代谢健康，并减轻体重，但科学家们对这一现象的生物学解释仍然知之甚少。

有的人会认为，这种饮食模式会导致异常的能量内稳态，这可能会引发慢性代谢紊乱。

北京时间9月17日，发表在《Nature Commnications（自然通讯）》上的一项新研究中，来自丹麦哥本哈根大学领导的国际研究团队对这一问题进行了探索。他们研究了人体对限时进食的早期适应力，并观察到骨骼肌和血清代谢中的一些关键变化，从而确定了限制进食对健康的积极影响。

此前，在啮齿类动物研究中，延长禁食时间可以改善血糖控制并降低心血管疾病的发生率。限时进食通常被定义为每天在10小时内进食，它是一种通过延长禁食时间来控制饮食摄入的实用方法，可以改善动物模型和人类的代谢健康。

对人类来说，有时间限制的饮食通过减少能量摄入来减轻体重，还可以在不依赖于每日能量摄入的情况下提高全身胰岛素敏感性和β细胞反应性。总的来说，这些结果表明能量摄入时间（包括禁食时间）和全身昼夜节律的相互作用对全身代谢和代谢健康有着深远的影响。

短期限时进食的新见解

在这项研究中，研究人员首次检测了骨骼肌和血液中代谢产物，以及限时进食后骨骼肌中的基因表达。通过关注短期限时进食的早期影响，研究人员识别出控制健康的信号与那些与减肥有关的信号。

研究第一作者、哥本哈根大学卫生与医学学院博士后研究员Leonidas Lundell说：“**我们观察到的骨骼肌核心时钟基因的节律在限时进食下没有变化。这表明任何差异更多是由饮食而不是固有的节律所驱动的。**我们还发现，在限时进食后，骨骼肌的代谢产物从以脂质为主转变为以氨基酸为主。这与氨基酸转运体的节律性变化相吻合，表明部分氨基酸可能是由于从血液中吸收所致。”

研究合著者、澳大利亚天主教大学Mary MacKillop健康研究所研究员Evelyn Parr补充道：“我们的研究是了解限时进食如何改善新陈代谢健康的重要一步，同时弥补了动物模型与人类干预研究之间的差距。重要的是评估在一段时间限制进食后可能会发生的变化，并捕获这些早期的代谢反应。”

进食行为不会影响身体的核心时钟

在这项研究中，11名年龄在33到43岁的超重/肥胖男性被随机分为两组，一组为不限制进食；另一组是8小时限制进食，持续5天。在第5天时，每4小时抽取一次样本。休息10天后，两组交叉重复实验。

在每次干预后，研究人员研究了骨骼肌和血液中的代谢产物。

他们观察到，每日的能量摄入模式并没有改变核心时钟机制的表达，与骨骼肌相比，限制进食诱导了血清中更多的周期性代谢产物，还诱导了编码脂肪酸和氨基酸转运蛋白的周期性表达。

总而言之，这项研究结果提供了关键的证据，证明超重/肥胖男性短期限时进食影响了周期性代谢，而不影响核心时钟基因的表达。也就是说，限时进食并不会改变骨骼肌的核心生物钟，这种饮食模式引起的代谢产物节律性和基因表达的改变可能对健康产生积极影响。

研究通讯作者、哥本哈根大学卫生与医学学院和卡罗林斯卡研究所分子医学与外科系教授Juleen R. Zierath说：“我们的发现为那些有兴趣了解限时进食和改善代谢健康之间因果关系的科学家开辟了新的途径。这些新见解有助于为肥胖患者开发新的治疗方法，以改善他们的生活。”

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-020-18412-w