新冠疫苗研发进行到哪儿了？_风闻

当地2020年9月4日时，世卫组织的首席科学家苏米娅·斯瓦米纳坦表示，全球已有超过30种新冠疫苗进入临床试验阶段，其中9种新冠疫苗处于三期临床试验阶段。实际当中，大概6月份时，世卫组织统计说是约有300种疫苗处于试验阶段。也有新闻报道说，根据伦敦卫生与热带医学院的统计，截至2020年9月7日，全球共有超过320种候选疫苗。这两天，一则“国产新冠灭活疫苗已紧急接种数十万人”也让大家兴奋了一把，而鉴于相关信息比较杂乱，笔者就相关疫苗研发进展信息初步汇总如下。

一、中国

中国疫苗目前共有5条技术路线，按照路线区别，具体进展汇总如下。

（一）灭活疫苗

国内目前进展最快的两款灭活疫苗：

一款灭活疫苗由国药集团（又分为武汉生物制品研究所、北京生物制品研究所，这两个单位均是国药集团下属企业）牵头负责研发、生产；

另外一款由北京科兴生物负责牵头生产（就是“克尔来福”的生产厂家）；

这其中涉及的国内研发机构主要有：中国科学院武汉病毒研究所、中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所；

这两款灭活疫苗目前均在国外进行三期临床试验，也是目前新闻热议的“接种数十万人”的主要接种疫苗。

总体上，灭活疫苗是最传统的、也是最常用的经典技术路线：先体外培养新冠病毒，然后将其灭活，使之没有毒性，但这些病毒的“尸体”仍能刺激、激活人体免疫细胞在一定时间范围内产生抗体，从而中和可能感染的病毒。

但对于这一路线，也有新闻报道在采访相关病毒学专家后认为：灭活疫苗可能造成抗体依赖增强效应（ADE，可使原有的感染加重，引起严重疾病），使病毒感染加重，最终导致疫苗研发失败。

但从此次“接种数十万人”的接种效果来看，目前不用过于担心这种依赖增强效应问题。当然，作为涉及生命的严肃医疗应用而言，尚需进一步观察和数据统计结果。

需要强调的是，有新闻统计报道后表示，目前疫苗研发使用灭活疫苗的仅有14种，而采用最多的则属核酸疫苗（包括mRNA疫苗和DNA疫苗），共有49种。

2、减毒疫苗

对应灭活疫苗，即为减毒活疫苗，目前研发多以流感病毒为载体来制备；最近新闻报道的鼻喷新冠肺炎疫苗，即是由北京万泰生物、香港大学、厦门大学联合研发的，其就属于流感病毒载体新冠疫苗，目前已进入临床试验阶段；

华兰生物与香港大学、厦门大学也有合作，也是以流感病毒为载体来制备减毒活疫苗的。

3、腺病毒载体疫苗

“Ad5-nCoV”（(腺病毒5型载体)，即为中国军科院陈薇院士团队和康希诺生物联合研制的腺病毒载体疫苗，目前也在三期临床试验阶段。

关于腺病毒载体疫苗，目前还有三条路线：

牛津大学与阿斯利康合作研发的是基于黑猩猩腺病毒载体的新冠候选疫苗ChAdOx1 nCoV-19（即，AZD1222）；

俄罗斯研发团队Gamaleya开发的有Gam-COVID-Vac基于血清型26（rAd26-S）和血清型5（rAd5-S）的腺病毒载体疫苗（Andeno-based（rAD26-S+rAD5-S））；

强生公司开发的为基于血清型26（Ad26）的腺病毒载体新冠疫苗Ad26.COV2.S；

4、基因工程重组的亚单位疫苗（重组蛋白疫苗，也叫蛋白质亚基疫苗）

这款疫苗由中国安徽智飞龙科马生物制药有限公司与中国疾控中心主任高福院士团队，以及中国科学院微生物研究所严景华团队联合研发，目前还在二期临床试验阶段；

四川大学华西医院，目前也研发有一款重组蛋白疫苗，正在开展一期临床试验。

 5、核酸疫苗（包括DNA疫苗和RNA疫苗），

目前苏州艾博生物科技有限公司、军事科学院军事医学研究院、云南沃森生物技术股份有限公司共同研制有一款新型冠状病毒mRNA疫苗（ARCoV），已经进入临床试验阶段。

6、其他

除了上述自主研发外，目前不同企业还与国外企业联合引进有相关疫苗，具体有：

（1）复星医药、国药控股和BioNTech关于mRNA疫苗BNT162疫苗（BNT162b1）方面有合作，

（2）康泰生物与阿斯利康在国内疫苗授权方面有合作。

（3）目前国内还有多家公司也在积极介入疫苗研发，而且技术路线也在多样化发展，所以总体技术储备方面应该还是比较全面的。

二、美欧国家

需要注意的是，国内疫苗研发尽管有不同生产企业，但现阶段而言，基本以国家规划和国家需要为主导，但国外往往以大型药企为主导，国别情况相对模糊一些，就国外药企而言，此次疫情主要涉及有：阿斯利康（AstraZeneca）、德国BioNTech、英国葛兰素史克（GlaxoSmithKline 、美国强生（Johnson & Johnson）、美国默沙东（在美国和加拿大称作默克Merck)、美国莫德纳公司（Moderna）、美国诺瓦瓦克斯（Novavax)、美国辉瑞（Pfizer）和法国赛诺菲（Sanofi）等公司；而各家公司技术路线也并不唯一，一家公司也往往并不仅仅研制一款疫苗。

当然，目前关于疫苗，并非每一家药企都有较大进展，仅就目前已公开的疫苗信息整理如下：

1、辉瑞和BioNTech

辉瑞和BioNTech合作开发有mRNA疫苗：BNT162b1和BNT162b2；BNT162b1编码新冠病毒刺突蛋白的受体结合域（RBD）抗原，而BNT162b2编码新冠病毒全长刺突蛋白抗原；其中BNT162b2目前已在美国和德国进入三期临床试验；

2、美国Moderna

美国国立卫生研究院（国家过敏症和传染病研究所）和Moderna开发的是mRNA疫苗mRNA-1273，目前已进入三期临床实验阶段；

3、阿斯利康（由前瑞典阿斯特拉公司和前英国捷利康公司于1999年合并而成）

阿斯利康与牛津大学合作有新冠疫苗AZD1222（ChAdOx1），这是一款腺病毒载体疫苗，也是目前新闻报道的三期临床试验暂时停止的疫苗（关于该疫苗，前期已有新闻报道认为其在动物实验中，未能阻止恒河猴感染新冠病毒）；

4、强生

强生旗下杨森（Janssen）制药团队研发有新冠疫苗Ad26.COV2.S（Ad26COVS1），属于腺病毒载体疫苗；目前正在进入三期临床试验；

5、其他（公开信息较少或不够全面）

赛默飞(Thermo Fisher Scientific)和Inovio公司合作有脱氧核糖核酸（DNA）疫苗INO-4800的开发；

葛兰素史克和Vir Biotechnology，合作开发有新冠病毒中和抗体VIR-7831（又称GSK4182136），目前已进入临床试验阶段，

葛兰素史克和赛诺菲也联合开发有疫苗，目前已进入临床试验阶段，

葛兰素史克（GSK）与Clover制药公司（四川三叶草生物制药）在COVID-19 S-三聚体疫苗（SCB-2019，该疫苗采用三叶草生物独有的Trimer-Tag©（蛋白质三聚体化）专利技术和基因重组的方法来构建与冠状病毒天然表面抗原S蛋白构象高度相似的共价三聚体融合蛋白）方面有合作；

美国诺瓦瓦克斯公司（Novavax)研发有一款NVX-CoV2373，属于一种重组预融合蛋白纳米粒子疫苗，目前正在准备进入三期临床试验；

还要特别说明的是，国外在疫苗研发同时，对于疫苗配套使用的佐剂也在同步进行研究，目前披露有：Novavax基于皂苷的Matrix-M™佐剂、葛兰素史克的GSK佐剂，目前国内对此研究似无披露。

 三、其他国家

1**、俄罗斯**

（1）康希诺生物与俄罗斯制药公司NPO Petrovax Pharm，LLC(“Petrovax”)有合作，目前正在推进“Ad5-nCoV”（也就是陈薇院士研发的那款腺病毒载体疫苗）的三期临床试验

（2）俄罗斯Binnopharm公司和加马列亚研究所（Gamaleya）公司合作研发的为卫星V（卫星5号，也叫斯普特尼克-V），也即，Gam-COVID-Vac，属于一种基于血清型26（rAd26-S）和血清型5（rAd5-S）的腺病毒载体疫苗（Andeno-based（rAD26-S+rAD5-S）），目前已进入临床三期；

2**、印度**

印度巴拉特生物技术有限公司（Bharat Biotech）与印度医学研究理事会(ICMR)下属的印度国家病毒学研究所研发的是新冠病毒疫苗Covaxin，属于一种灭活疫苗，目前已进入临床试验阶段；

Zydus Cadila Healthcare Ltd.公司研制的为新冠病毒疫苗ZyCov-D，属于一种质粒DNA疫苗（plasmid DNA vaccine），也已进入临床试验阶段；

Serum Institute（印度血清研究所）与牛津大学合作的为ChAdOx1疫苗（即AZD1222）；

Serum Institute（印度血清研究所）还与美国Codagenix合作开发有减毒活疫苗，目前处于临床试验前阶段；

印度其他涉及疫苗开发的公司还有：Panacea Biotec、Indian Immunologicals、Mynvax、Biological E。

综合上述信息可以看出，目前就灭活疫苗研发而言，中国走在前列是没有任何问题的，这也反映了中国疫苗研发的技术特点。而在其他技术路线的疫苗研发方面，各国目前也是结合各自技术优势呈现齐头并进、多个方向进行突破的技术研发态势。